板式和筒式验证.docVIP

现今制药企业使用的过滤主要有两种，板式和筒式。筒式验证做的主要有以下几点：1.对微生物的截留验证。2.对有效成分的截留验证。3.滤膜完整性验证起泡点试验。4.可溶出成分的卫生安全性验证。可接收标准：1. 微生物挑战性实验菌量 107个/㎝2过滤面积2. 无菌过滤后液体带菌量 ≤10个/ml3. 活性成份含量变化情况 过滤后有效成份≥97%过滤前有效成份4. 澄明度 无异物5. 卫生安全性指标 见过滤器厂方所附资料6. 滤芯起泡点压力（临界压力） ≥0.31Mpa 1对微生物的截留验证1.1验证目的用过滤含有定量指示细菌的培养基，模拟实际过滤工艺的方法来确认除菌过滤器的过滤能力。1.2指示菌a. 缺陷假单孢菌ATCC19146，该菌平均直径0.3μm。它不能穿透孔径为0.22μm的滤膜。指示菌量=过滤器膜面积（㎝2）×107个/㎝2我们所用0.22μ聚醚砜滤芯的有效过滤面积为0.7㎡故所需指示菌量为：7000（㎝2）×107=7×1010个b. 缺陷假单孢菌规格为1010个/菌片，所以我们投入的指示菌量为七片菌片。1.3试验压力及流量a.0.2MPab.2L/min 1.4试验用培养基胰蛋白大豆肉汤培养基1.5试验环境：10000级HAVC系统环境1.6试验步骤a. 将过滤系统灭菌；b. 用空白培养基浸润过滤器，之后进行过滤器的完好性试验；c. 将此溶液用一阴性对照用无菌过滤器过滤，培养并检查无菌；d. 将事先标定浓度的微生物悬浮液装入适当容器，并对待试验的过滤器。进行挑战试验，操作同上；e .进行过滤器完好性检查，确认试验过程中滤膜没有损坏；f. 培养观察结果；g. 结果评价。如阴性对照过滤器获得阳性结果，则试验无效；如挑战试验的滤液中长菌，则过滤系统不合格。 2滤膜完整性验证2.1验证目的用于确定使用的过滤系统滤膜孔径与验证规定使用的孔径相符，完整性达到要求。2.2试验方法2.1.1滤芯的“预湿润”为增加流通量，过滤芯子要用表成张力较低的液体“预湿润”。尽管湿润可能过增大压力强制进行，但为了安全，不使滤膜破损及保证充分湿润，滤芯还是应该预先浸湿。2.2.3起泡点试验步骤a.装上滤筒后关闭阀1；b.旋转取下压力表，将纯水慢慢倒入过滤器；c.当液体溢出时，将压力表装好，保证密封；d.开启压缩空气或氮气，开启阀1，阀2；e.缓慢加压到0.31kg/㎝2,控制30s，观察滤器的气泡处。例如，筒体连结处及O型密封圈安装不严密或者滤膜没有被完全弄湿，则将有连续气泡出现，这时应检查所有所有连接处或调换O型圈或重新弄湿滤芯；f.若无气泡产生，则连续加压，直到在烧杯中观察有连续或稳定气泡来出现，此时所显示的压力即为最小起泡点压力。2.2.4压力保持实验将微孔滤膜过滤器用纯水充分浸湿后，逐步加大气体的压力至发泡点临界压力的80%，将系统密闭，在10分钟内观察并记录压力的下降情况/。继续升压，直至在过滤器下侧浸入水中的管中有稳定的气流发生。记录气泡第一次出现时压力的读数。2.3压力保持试验及起泡点试验均以溶液表面的毛细管现象为基础。在压力保持试验中，一旦过滤系统进入正常测试状态，过滤膜充分湿润，加压并将系统封闭后，当系统施加一定的压力时，气体会从高压一侧缶低压一侧扩散，造成高压力的下降，这一现象与不同压力下气体在液体的溶解度不同有关。因此在压力保持试验中，规定了压力下降的范围，气体扩散问题将在下节作进一步的讨论。如在规定时间内压力下降值超过标准，则说明滤膜孔径超标或在使用过程中损坏，或系统出现其它漏点需要采取适当措施。在压力保持试验结束后，继续升直至在过滤器下侧浸入水中的管道中有稳定的气流发生，以确认临界压力值。此外，还应用产品进行试验以确定待过滤产品的起泡点，不应把厂方的参考数据作为唯一的判别标准。起泡点实验装置如下图： 3对有效成份的截留验证3.1实验对象以药物中的XX甙为验证对象，考察其在过滤前后成份含量的变化。3.2可接受标准见上面工艺验证内容及可接受标准 4.可溶出成分的卫生安全性验证4.1实验目的验证药液经过滤系统后，过滤系统是否会对药液的卫生安全性产生影响。用该验证来保证经该过滤系统过滤药液，是安全可靠的。4.2实验方法及结果见过滤系统厂家所提供的，符合GMP规范要求的验证文件。5对过滤液体澄明度的影响5.1过滤系统虽然对药液有效成份及微生物的影响各不相同，但过滤系统对液体澄明度的影响不可忽略，故本验证还包括了对过滤液体澄明度的检查。关于澄明度的指标见上面“工艺验证内容及可接受标准表”。 判断标准： 起泡点压力：0.22μm孔径的混合纤维素酯的起泡点压力应大于0.35 Mpa。待测过滤器气泡点压力应大于或等