冠心病--交感与心率课件.pptVIP

在心理压力等因素作用下，交感神经过度激活，同时副交感神经活性降低，会导致动脉内膜受损，而动脉内膜受损是动脉粥样硬化的重要发病机制。 就动脉血管的自身调节而言，动脉内膜会释放因子，从而使血管平滑肌细胞舒张，而交感神经会释放神经因子，从而使血管平滑肌细胞收缩。交感神经的过度激活也从这一机制导致动脉内膜受损。 * * * 血管损伤部位血栓栓子的形成是一种重要的止血机制，它是通过几种受体介导的交互作用来控制的，产生血小板的粘附、激活和聚集。血小板具有可结合斑块或血管内皮下成分的特殊受体来引导血小板粘附。ADP和凝血酶等受体主要介导血小板的激活，而其他一些受体如糖蛋白Ⅱb/Ⅲa，也就是纤维蛋白受体则主要介导血小板的聚集。伪足与内皮下成分的接触引起血小板的粘附和激活，被激活的血小板变得平坦且脱去部分颗粒，释放形成的介质来吸引和激活更多的血小板。 交感神经激活促进血栓形成，一方面是血小板的数量增加，另一方面激活了凝血系统。 * * * 一项随机双盲交叉试验 研究目的：比较美托洛尔控释剂型和缓释剂型治疗稳定性心绞痛患者心肌缺血症状的疗效 研究设计：研究纳入52名患者，随机接受M CR/Zok 95mg每天一次，持续4周；M ret. 200mg每天一次持续四周 研究结果：相较于安慰剂组，美托洛尔控释剂型和缓释剂型组能显著改善心肌缺血症状，以及心肌缺血的持续时间，降低30天内心肌缺血的发作次数，美托洛尔控释剂型和缓释剂型组两组间屋无显著性差异 * * MERIT-HF研究显示，倍他乐克缓释片组有145例患者死亡，而安慰剂组有247例患者死亡，两组相比p=0.0062（经调整后），两组每患者年的死亡率分别为7.2%、11.0%(RR=0.66，95%可信区间为0.53-0.81)。由此看出，?受体阻滞剂治疗心力衰竭患者可显著降低死亡风险34%。 * * * * 首先来看倍他乐克缓释片的剂型优势，体现在其多单位微囊系统，能够保证持久平稳释放。 倍他乐克?缓释片——先进的多单位微囊系统，持久平稳释放 。每片95mg的倍他乐克?缓释片约包含1600-1800个美托洛尔药物球形微囊；缓释片进入胃内迅速崩解，微囊释放并广泛分布于消化道中；消化液透过包被每个微囊的聚合物薄膜渗入到微囊内，使得美托洛尔溶解；微囊中药物溶解形成饱和溶液，透过聚合物薄膜以恒速不断向微囊外释放，不受进食、胃肠道pH值和胃肠蠕动的影响；只有当微囊中药物完全溶解后，溶液被稀释成不饱和溶液时，释放速度才会下降。 * * 该研究中，12名健康志愿者服用倍他乐克?缓释片100mg和比索洛尔10mg，检测志愿者36小时内的血药浓度。结果发现：服用倍他乐克?缓释片后血药浓度缓慢达到峰值，并缓慢降低，24小时后血药浓度仍为峰值的75%。而比索洛尔的半衰期仅为10-12个小时，服用后血药浓度迅速达峰，此后迅速衰减，24小时后血药浓度仅为峰浓度的25%，无法达到24小时的作用时间。 除长效外，倍他乐克缓释片降低心率的作用还是平稳的。 倍他乐克缓释片平稳的血药浓度，保证其24小时稳定控制心率。 上图显示的是，对比安慰剂，倍他乐克缓释片能够24小时稳定控制心率。 通过前面的研究，可以看出倍他乐克缓释片能够一天24小时长效平稳控制心率，从而给患者带来临床获益。 * * * 同时，倍他乐克缓释片降低心率的作用是长效的。 德国研究显示，治疗4周和8周时，倍他乐克?缓释片组服药后第24小时的降低心率的效果均明显优于比索洛尔组（P0.01）。 * 倍他乐克?缓释片具有平稳的高β1受体选择性。治疗剂量下的倍他乐克?缓释片（200mg/天）的血药浓度分布在安全的“治疗窗”内，确保有效阻滞β1受体，但不对β2受体产生过度阻滞。从图我们可以看到，血药浓度低于45nmol/L时，ZOK对β1受体阻滞的阻滞低于30%，无疗效或疗效不好。但血药浓度高于400nmol/L时，又会导致对β2受体的过度阻滞。 倍他乐克缓释片的峰值血药浓度降低，从而导致对β2受体的干扰下降，该幻灯比较了倍他乐克缓释片与阿替洛尔在8例哮喘患者中的β1受体选择性。特布他林为β2受体激动剂，图中FEV1的升高表示β1受体选择性，反映了β受体阻滞剂与特布他林的相互作用。在高剂量特布他林吸入后，美托洛尔缓释片100mg与安慰剂对FEV1的影响无差异，而阿替洛尔与安慰剂及两组美托洛尔缓释片相比则显著降低，说明虽然倍他乐克和阿替洛尔同为选择性β1受体阻滞剂，但倍他乐克缓释片因为有效降低的峰值血药浓度，从而有效提高了β1受体的选择性，减少了对哮喘患者的肺功能的不良影响。 * 这是一项在成人2型糖尿病患者中进行的研究，在常规治疗基础上给予患者倍他乐克?缓释片治疗，初始剂量为50mg/天，根据患者血压调整，最大剂量200mg/天，目标是将血压降至130/85