β-内酰胺类抗生素的发展.docVIP

精品论文 参考文献 β-内酰胺类抗生素的发展 陈立军 梁兵 夏哲林 （浙江省台州市中心医院 318000） 【摘要】综述了beta;-内酰胺类抗生素药物如：青霉素类、头孢菌素类、青霉烯和碳青霉烯类、单环beta;-内酰胺类、beta;-内酰胺酶抑制剂类抗生素的发展情况. 【关键词】beta;-内酰胺类 抗生素 发展 【中图分类号】R978.1 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2013）04-0361-02 beta;-内酰胺类抗生素疗效高而毒性低，是目前使用最广、时间最长的一类抗生素。在抗菌药物中开发品种最多，是目前治疗感染性疾病的主要药物。本文试图对beta;-内酰胺类抗生素的临床应用进展进行汇总分析，为其在临床的有效应用提供理论依据。 1 青霉素类 1928年，弗莱明发明了第一个抗生素-青霉素，当时被誉为人类医学史上的一个重大的里程碑[1]。1953年5月，中国第一批国产青霉素诞生，揭开了中国生产抗生素的历史。我国在beta;-内酰胺类抗生素的研究和生产方面也作出了成绩[2]。自青霉素投人使用以来，该类抗生素以其疗效确切，可首选革兰氏阳性(C-)球菌所致的感染。目前，青霉素按其抗菌作用可分为:① 主要抗C+菌的窄谱青霉素，如天然青霉素V ,耐青霉素酶的半合成青霉素甲氧西林、氯唑西林、氟氯西林;②主要作用于革兰氏阴性(C-)菌的窄谱青霉素，如美西林;③抗一般的G-杆菌的广谱青霉素，如氨苄西林、阿莫西林;④抗绿脓杆菌的广谱青霉菌，如羧苄西林、替卡西林、哌拉西林、阿洛西林等。 已见报道的新型青霉素有替莫西林、福米西林 、阿扑西林、阿帕西林等。阿帕西林[3]抗菌谱比氨苄西林和羧苄西林宽且作用强，对青霉素结合蛋白有良好的亲和力，细胞穿透力强,并可抑制beta;-内酰胺酶，它的抗菌谱包括G-菌、沙门菌属、志贺菌属、梭状芽胞杆菌属、奈瑟菌属、梭杆菌属、大肠杆菌、肺炎杆菌、奇异变形杆菌和绿脓杆菌，但对脆弱拟杆菌和耐氨苄西林的流感嗜血杆菌耐药，半衰期为4.7h，一般有效率为64%-72%,过敏反应较其他青霉素多见。 2 头孢菌素类抗生索 头孢菌素类是50年代开始应用的抗生素，为7一氨基头孢烷酸(7 - ACA)的衍生物。头孢菌素比青霉素的beta;-内酰胺环张力小，故较青霉素稳定，并且具有抗菌谱广、杀菌力强和抗青霉素酶的双重特点，过敏反应少。 2.1第一至第五代头孢菌素 2.1.1第一代头孢菌素 头孢菌素类第一代头孢菌素杭菌谱广，对C+菌作用强，对C-菌作用弱，对beta;-内酰胺酶不稳定，对绿脓杆菌无效，如头孢氨苄、头孢唑林、头孢拉定。 2.1.2第二代头孢菌素 第二代头孢菌素抗菌谱较第一代有所扩大，对beta;-内酰胺酶稳定，但对G+菌的抗菌效能弱于第一代，对C-菌作用较第一代强，对绿脓杆菌无效，如头孢替安、头饱呋新、头孢孟多。 2.1.3第三代头孢菌素 第三代头孢菌素对G+菌的抗菌效能普遍低于第一代，对G-菌作用较第二代更为优越，抗菌谱扩大，对酶的稳定性强，对绿脓杆菌有效，如头孢哌酮、头孢他啶、头孢曲松、头孢唑肟。 2.1.4第四代头孢菌素 第四代头孢菌素与beta;-内酰胺酶的亲和力降低，稳定性增高，对细菌细胞膜的穿透力更强，对甲氧西林敏感的葡萄球菌(MSSA,MSSE)和某些产I型beta;-内酰胺酶的细菌(如阴沟肠杆菌)作用增强，对G -菌的抗菌活性优于第二代头孢菌素，适用于多重耐药C -杆菌严重感染，对厌氧菌也有很好的抗菌作用，如头孢地嗪,头孢噻肟唑，头孢唑肟等。 2.1.5第五代头孢菌素 随着对头孢菌素研究的不断发展，第五代头孢菌素也相继问世，发展趋势主要由抗G-菌向抗G+菌发展，提高对beta;-内酰胺酶的稳定性，减少肾毒性，延长半衰期[4]。 2.2头霉素类 头霉素类在头孢菌素G位上引人了-甲氧基，具有耐beta;-内酰胺酶的作用，尤其对产生beta;-内酰胺酶的厌氧菌如类杆菌有较高的稳定性，头霉素对厌氧菌具有很强的抗菌力。临床常见的有头孢美他哇,头孢替坦,性能相当于第二代头孢菌素，头孢布宗、头孢米诺,它相当于第三代头孢菌素对beta;-内酰胺有高度的抵抗力，对产beta;-内酰胺酶的细菌与不产该酶的细菌有同样强的抗菌活力。 2.3氧头霉烯类 氧头霉烯是头孢菌素分子中硫原子被氧原子所取代.具有7-a