十二组 生化PBL 201711 (终版).pptVIP

生化TBL 案例分析 ——2016级临本三班第12组 PPT制作：祝琦 案例12: 李老师长期患有萎缩性胃炎，最近出现手指和脚对称性麻木，感觉异常，出汗功能障碍，肢体无力，健忘等症状，医院检查为维生素B12缺乏症，请问其生化机制是什么？维生素B12 缺乏可能会导致哪些疾病？ 既往病史：长期患有萎缩性胃炎 现病史：手指和脚对称性麻木，感觉异常，出汗功能障碍，肢体无力，健忘等 诊断：维生素B12缺乏症 提问：其生化机制是什么？ 维生素B12 缺乏可能会导致哪些疾病？ Ⅰ案例回顾 Ⅱ案例分析 什么是萎缩性胃炎（atrophic gastritis）/VB12（CbI）？ VB12参与哪些生化机制 萎缩性胃炎与VB12的关系是什么？ VB12在体内的吸收？ 1 2 3 4 什么是萎缩性胃炎（atrophic gastritis）/VB12（CbI）？ →一种慢性消化系统疾病。 → 特征：胃黏膜上皮和腺体萎缩，数目减少，胃黏膜变薄，黏膜基层增厚，或伴幽门腺化生和肠腺化生，或有不典型增生； →临床体征：上腹部隐痛、胀满、嗳气（俗称，打嗝），食欲不振，或消瘦、贫血等； →并发症：1.胃出血。2.贫血。3.胃溃疡。4.癌前病变等。 1 Atrophic gastritis Cobalamin 维生素B12，钴胺素（cobalamin，CbI）是一种水溶性维生素，且是唯一含金属元素的维生素。他不能由人体自身合成。 Ⅱ案例分析 A, 正常胃粘膜. B, 固有层存在丰富的炎性细胞浸润，非萎缩性胃炎。C, 多病灶萎缩性胃炎没有肠转移。在固有层存在突出的炎性细胞浸润和纤维组织增伤。Piazuelo, M. B., Correa, P. (2013). Gastric cancer: Overview. Colombia Médica, 44, 192-201. Ⅱ案例分析 VB12在体内的吸收？ 2 Ⅱ案例分析 食物中的CbI（Cobalamin，VB12）通常与蛋白质结合在一起 进入胃后，HCL（胃酸）和pepsin（胃蛋白酶）会降解蛋白质，释放VB12 在胃中，游离的VB12与Hc（haptoc-orrin，结合咕啉）结合； 进入十二指肠胰蛋白酶分解Hc。释放的VB12与内因子结合。 IF.CbI被回肠末端黏膜细胞上的特殊受体识别。游离CbI进血。 与TC（transcobalami-n，钴胺传递蛋白）结合形成活化的VB12 VB12在体内的吸收过程 The absorption of CbI 萎缩性胃炎与VB12的关系是什么？ 3 胃底腺和粘膜上皮减少 胃壁细胞 HCL IF HC VB12吸收障碍 Ⅱ案例分析 VB12参与那些生化机制？ 4 VB12与甲硫氨酸循环 VB12脂肪酸的合成 Ⅱ案例分析 VB12与甲硫氨酸循环 （辅酶） CbI （VB12） VB12缺乏 四氢叶酸合成减少 同型半胱氨酸堆积 SAM生成减少 （活性Met） 甲硫氨酸循环 Methionine Cycle Ⅱ案例分析 四氢叶酸合成减少 FH4 甲基化 FH4 FH4 核苷酸合成障碍 DNA生成障碍 巨幼红细胞性贫血 核苷酸的转化 嘌呤核苷酸的元素来源 Transformation of nucleotide Source of elements of purine nucleotide synthesis Ⅱ案例分析 SAM生成减少 Met SAM 肌酸 胆碱 肾上腺素 肉碱 Ach 神经递质 供能 强心升压，调节 脂肪代谢 同型半胱氨酸堆积 对脑组织的毒害 高同型半胱氨酸血症 SAM转甲基 SAM transmethylation Ⅱ案例分析 VB12与脂肪酸合成 丙二酰CoA 丙二酰CoA 丙酸 丙酰CoA 甲基丙二酰CoA 琥珀酰CoA TAC 甲基丙二酰CoA变位酶+ （辅酶）CbI（VB12） VB12缺乏 生成异常脂肪酸 柠檬酸丙酮酸循环 脂肪酸的合成 Ⅱ案例分析 Citric pyruvate cycle Fatty acid synthesis 生成异常脂肪酸 髓鞘质的转换异常 髓鞘质变性退化 进行性脱髓鞘 神经的功能障碍或者不全 Sensory neuron Motor neuron Sympathetic nerve 感觉功能障碍 运动功能障碍 反射障碍 Ach Ⅱ案例分析 Ⅲ解答 解答： 首先萎缩性胃炎造成胃底腺和粘膜上皮减少进而导致了胃壁细胞的受损和减少。胃壁细胞分泌的HCL，HC和IF广泛参与了VB12的消化吸收。并且VB12不能由人体合成只能通过外界摄入，所以萎缩性胃炎会因为导致VB12 的吸收障碍而最终导致体内VB12的缺乏。VB12作为