免疫反应在牙周病牙槽骨吸收中的作用.pdfVIP

E京 口腔医学 2013年第 21卷第 5期 BeiiingJournalofStomatolo~v October2013．Vo1．21．N0．5 295 ． 综 述 ． 免疫反应在牙周病牙槽骨吸收中的作用 李鹏 夏琳 扈英伟 徐欣 【摘要】 宿主的免疫炎症反应与牙周病发病密切相关，是造成牙周组织破坏的重要因素之一。牙槽骨的病理 性吸收是由破骨细胞最终完成，对破骨细胞生成的免疫调节机制的探讨 ，将为研究牙周病的发病与治疗提供重要 依据。本文对破骨细胞生成的分子调控、免疫反应对牙周病牙槽骨吸收的调节及相关研究的必威体育精装版进展进行综述。 牙周病是一类以牙周支持组织破坏为特征的慢性感染 素(osteoprotegerin，OPG)，OPG也是 TNF受体超家族 的一 性疾病 ，主要表现为牙龈的炎症及牙槽骨吸收等。牙周病是 员，作为诱骗受体与RANKL结合竞争性抑制RANKL／RANK 常见的免疫系统功能异常引发骨质破坏的疾患之一，研究表 信号系统，抑制破骨细胞的分化和活化并促进破骨细胞凋 明，大多数牙周组织损害是由宿主对感染的持续免疫炎症反 亡 ，是破骨细胞生成的负相调节因子 J。研究表明RANKL 应引起…。因此牙周病的发生与发展属于骨免疫学的范畴。 与 OPG的平衡与牙槽骨吸收的程度及牙周疾病的发展有 骨免疫学是近年来快速发展的研究领域 ，主要强调骨骼 关 。在实验性牙周炎模型中，利用 OPG抑制ARNKL的功 与免疫系统的关系与相互作用 ，体现为生理或病理状态下多 能可显著降低牙槽骨表面的破骨细胞，减少牙槽骨吸收6¨]。 种细胞与因子之间的相互调节。现已证实固有免疫系统与 因此 RANKL与OPG的平衡程度决定骨吸收的量，影响骨改 适应性免疫系统均参与骨改建的调节 ，大量的免疫调节信号 建的方向：若 RANKL／OPG大于 1，破骨细胞生成增加及功 与之有关。破骨细胞是骨吸收的主要功能细胞 ，来源于造血 能亢进 ，骨质吸收活跃 ；若 RANKL／OPG小于 1，骨形成多于 干细胞中的单核／巨噬细胞系，通过一系列增殖 、分化 、融合 ， 骨吸收，骨量增加。OPG和RANKL的表达调控因子见表 1。 最终发育为成熟的、具有骨吸收功能的多核巨细胞 j。炎症 此外 ，在动物试验中，RANK或 RANKL敲除的小鼠破骨细胞 浸润区距离牙槽骨越近，破骨细胞生成的数量越多，骨吸收 完全丧失 ，表现为严重的骨硬化并伴有牙齿萌出障碍；反之， 的程度也越重 J。由此可见，破骨细胞的生成和活化在牙周 OPG敲除的小鼠则由于破骨细胞生成过度表现为严重的骨 病的牙槽骨吸收中占主导地位，对破骨细胞生成机制的研究 质疏松 。人类的研究中，一些骨性疾病患者如家族性扩张 有助于阐明疾病的病理生理过程及寻求治疗的靶点。破骨 性骨溶解、常染色体隐性骨硬化症及青少年佩吉特骨病被发 细胞的分化和功能受许多免疫细胞因子的调控，研究表明， 现分别伴有 RANK、RANKL及 OPG的突变 J。由此可见 只有核因子 KB受体活化因子配基 (receptoractivatorofNF． RANKL／RANK／OPG系统在破骨细胞生成及骨代谢 中的重 KBLigand，RANKL)及巨噬细胞集落刺激因子 (macrophage 要作用。 colonystimulatingfactor，M—CSF)为破骨细胞生成的核心调 表 1 免疫细胞分泌的因子对破骨细胞 节因子。 生成及功能的调控[5,7,9,10] RANKL．破骨细胞生成的关键因子 1．RANKL及受体 RANKL属于肿瘤坏死因子 (tumornecrosisfactor，TNF) 超家族，在成骨细