细胞因子在结核病中的研究进展.pdfVIP

· 322 · 华南 国防医学杂志 2010年 8月28日第 24卷 第 4期 M|lMedJSChin，Vo1．24，No．4，August28，2010 · 综 述 · 细胞 因子在结核病 中的研究进展 吴汉霞，张荣波，杨 剑 【关键词】 结核病；肿瘤坏死因子一a；可溶性白细胞介素 2受体 【中图分类号】 R392．114 【文献标识码】 A 结核病是由结核分枝杆菌 (mycobacteriumtuber- 核分枝杆菌的大量繁殖，而过度的增加则会引起组织 ceclosis，MTB)引起的人畜共患病 ，是国际公认的三大 细胞的免疫病理损害_3]，TNF_a造成组织损伤的机制 传染病之 一。据估 计，全世 界有 1／3的人 口感染 还不太清楚。Price等E4]对此进行了研究，发现TNF—a MTB，每年约有 200万结核病患者死亡[1]。从免疫学 能够通过 自分泌和旁分泌的方式上调基质金属蛋 白酶 观点看，结核病是一种与免疫反应密切相关的免疫紊 9(matrixmetalloproteinase-9)的分泌 ，后者会造成组 乱性疾病 2¨]。近年来，随着细胞和分子免疫学的进展， 织的破坏 。TNF—a是一类能引起肿瘤组织出血坏死 有关细胞因子(cytokine，CK)在结核病免疫发病 中的 的细胞因子，也是重要的前炎症因子和免疫调节因子， 作用有了广泛而深人的研究。这些细胞因子是肿瘤坏 同时与发热和恶液质形成有关。TNF-a的生物学活 死因子一d(tumornecrosisfactor—，TN卜a)、白细胞介 性主要有：①刺激单核细胞，激活巨噬细胞发挥免疫调 素(interleukin，IL)和干扰素 (interferon，IFN)，其 中 节作用 。②通过对 T、B淋 巴细胞调节机体的免疫功 TNF—和可溶性 白细胞介素 2受体 (soluble—interleu— 能，诱导细胞增殖 。③激活 IL一8等细胞因子。④上调 kin一2receptor，sIL_2R)倍受关注，它们是体 内细胞因 粘附分子(如 ICAM一1)表达 ，增加同型和异型细胞问 子网络的重要组成部分，本文将近几年来有关结核病 粘附作用，促进巨噬细胞活化，增强其吞噬作用，参与 与相关细胞因子研究进行综述 。 肉芽肿形成等多种免疫效应。TNF_a在抗结核感染中 的作用为__5]：①抵抗结核杆菌的感染。②促进结核性 1 肿瘤坏死因子一a 肉芽肿 的形成。③诱导感染结核菌的巨噬细胞凋亡。 1．1 TNF-a的生物学性质 ④参与铁介导的结核杆菌生长抑制 。⑤维持结核杆菌 TNF分两大类 ：由活化的巨噬细胞产生的称为 的休眠状态 。TNF_a还是一种关键负性调节因子。 TNF-a，由活化的T细胞产生的称为TNF-~。巨噬细 它通过抑制T细胞增殖、限制激活T细胞数 目，控制 I 胞是 MTB在体内的居留场所，同时也是抵抗MTB的 型免疫激活水平 ，避免宿主对结核杆菌做 出过激反 第一道防线。TNF-~是启动抗菌炎症反应的关键细 应 。 胞因子，是由157个氨基酸组成的非糖基化蛋 白质，分 1．2 肿瘤坏死因子在肺结核 中的表达 子量为 17kD，它同其它细胞因子共同参与维持机体内 TN卜a是重要的前炎症 因子和免疫调节因子 ，不 环境等生理过程，同时又介导感染、创伤及免疫应答反 仅参与结核病的发病过程，且与结核病炎症反应程度 应。在正常情况下，血液中的TNF—a水平较低，在外 相关l7]。国内外的研究报道表明，结核病活动期患者 伤、炎症及应激条件下增加，一般来说，适宜的增加对 TNF-血清中水平明显高于健康对照组。He等_8]对 机体的防御等起保护