成教课件第三十三章肾上腺皮质激素类药物.pptVIP

第二节 盐皮质激素类药物 * 作用：保Na+、排K+。 用途：替代疗法 用于慢性皮质功能减退症，纠正水、电解质紊乱，恢复水、电解质平衡。 * 第三节 促皮质素及皮质激素抑制药 一、促皮质素（ACTH） 维持肾上腺正常形态和功能，促进肾上腺皮质激素的分泌（皮质功能完好时）。 （ACTH缺乏时，肾上腺皮质萎缩，分泌?） 用途： 1、诊断脑垂体前叶-肾上腺皮质功能 2、停糖皮质激素前后使用，防止发生肾上腺皮质功能不全。 * 向心性肥胖 * * ①诱导特殊的mRNA合成→特殊蛋白质合成→抑制细胞膜转运功能 ②促进肝细胞多种RNA及酶蛋白合成 4）核酸代谢（nucleic acid） 5）水和电解质代谢（water and salt metabolism） 保钠排钾 钙离子：减少小肠吸收 抑制肾小管重吸收 大量长用： 浮肿、高血压、低血钾、低血钙 * 2、允许作用（permissive action） 对某些组织细胞无直接效应，可给其他激素发挥作用创造有利条件，可增强其他物质的作用。-------允许作用 如：增强儿茶酚胺的血管收缩作用 增强胰高血糖素的升高血糖作用 * 3、抗炎作用（Anti-inflammatory action） 特点: 1）强大 2）非特异性: 对抗各种因素引起的炎症反应 3）抑制炎症反应的全过程: 炎症早期:(-)毛细血管扩张，渗出↓，浸润↓ →红、肿、热、痛↓ 炎症后期:(-)毛细血管和成纤维细胞增生→延缓肉芽形成→防止疤痕和粘连，后遗症↓ 4）抗炎不抗菌，且抗炎同时：机体抵抗力↓→感染扩散 * 抗炎作用 二重性: 多种原因 物理化学免疫感染 多因素所致炎症均有效 早期:↓红、肿、热、痛 后期:↓后遗症的产生 有利方面 炎症各期 * 不利方面 ↓防御机能，易致感染扩散 影响创伤愈合 * 机制： 糖皮质激素抗炎作用的基本机制是基因效应。糖皮质激素（GCS）与靶细胞胞浆内的糖皮质激素受体（glucocorticoids receptors，GR）相结合后影响了参与炎症的一些基因转录而产生抗炎效应。 * 机制： 1）对炎症抑制蛋白及某些靶酶的影响 ?诱导脂皮素1生成→抑制磷脂酶A2→花生四烯酸↓→炎性介质PG↓、LT↓、PAF ↓ 。 ?抑制诱导型NO合成酶和COX-2的表达，阻断相关介质的产生（NO↓、PG↓） * 机制： 2）对细胞因子及粘附因子的影响 ?细胞因子：TNFα、IL-1、2、6、8减少 ?粘附因子：抑制E-选择素及ICAM-1的表达 3）诱导炎性细胞凋亡 由GR介导基因转录变化，引起C-myc、C-myb基因表达下降，激活某些（caspase，核酸内切酶）而导致细胞凋亡。 * 4、免疫抑制与抗过敏作用 1）免疫抑制（Immunosuppression） ①具有种属差异性 ②干扰淋巴组织在抗原作用下的分裂与增殖 ③抑制淋巴细胞的DNA和蛋白质合成 ④阻断T细胞诱发的巨噬细胞和单核细胞聚集 * 免疫抑制作用：对免疫过程的许多环节均抑制。 首先抑制巨噬c对抗原的吞噬和处理。 其次，对敏感动物由于淋巴c的破坏和解体，血中淋巴c迅速↓；大剂量GC可使人淋巴c移行至血液以外的组织（如骨髓、肝、淋巴结等），也使血中淋巴c↓。 治疗量抑制细胞免疫—抑制迟发性过敏反应和异体器官移植的排斥反应，并能减轻一些自身免疫性疾病的症状； 大剂量干扰体液免疫—抗体生成↓，其原因可能与其选择性作用于T cell亚群有关。已知，辅助T cell(TH)能促进B cell增殖，抑制T cell(TS)能抑制B cell分化，而后者的作用可被GC所增强。 * 目前认为抑制免疫的机制： 1、诱导淋巴细胞DNA降解（淋巴组织，特异性） 2、影响淋巴细胞的物质代谢 抑制GS、Aa及核苷的跨膜转运 减少DNA、RNA和Pr合成 RNA聚合酶活性↓，ATP生成↓ 3、诱导淋巴细胞凋亡 4、抑制核转录因子NF-кB活性 ①与NF-кB的p65亚基结合，抑制其与DNA结合 ②增加NF-кB抑制蛋白IкBα基因转录 * ２）抗过敏作用 GCS能减少过敏介质的产生 （抗原-抗体反应→肥大细胞脱颗粒 释放组胺、5-HT、缓激肽和慢反应物质等） * ５、抗毒作用（Anti-endotoxin） --对内毒素的耐受力↑，中毒反应症状减轻 --不能中和内毒素，对外毒素无效 * * 6、抗休克作用（Anti-shock） 抗炎、免疫抑制及抗毒作用等的综合作用。 1）抑制某些炎性因子的产生，改善微循环。 2）稳定溶酶体膜，