脂质筏在阿尔茨海默病发病机制中的作用.pdfVIP

　 　　ＪｏｕｒｎａｌｏｆＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＮｅｕｒｏｌｏｇｙａｎｄＮｅｕｒｏｓｕｒｇｅｒｙ　２０１２，３９（１）　 ｉｎｄｕｃｅｄａｍｎｅｓｉａ．ＢＭＣＰｈａｒｍａｃｏｌ，２００８，８（１）：１． ｍｏｄｅｌｏｆａｇｉｎｇ．ＰｒｏｇＮｅｕｒｏｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌＢｉｏｌＰｓｙｃｈｉａｔｒｙ， ［２１］ＴａｐｐＰＤ，ＣｈｕＹ，ＡｒａｕｊｏＪＡ，ｅｔａｌ．Ｅｆｆｅｃｔｓｏｆｓｃｏｐｏｌａｍｉｎｅ ２００５，２９（３）：３９９４０６． ｃｈａｌｌｅｎｇｅｏｎｒｅｇｉｏｎａｌｃｅｒｅｂｒａｌｂｌｏｏｄｖｏｌｕｍｅ．Ａｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉ ［２２］ＥｌｆｅｎｂｅｉｎＨＡ，ＲｏｓｅｎＲＦ，ＳｔｅｐｈｅｎｓＳＬ，ｅｔａｌ．Ｃｅｒｅｂｒａｌｂｅ ｃａｌｍｏｄｅｌｔｏｖａｌｉｄａｔｅｔｈｅｕｓｅｏｆｃｏｎｔｒａｓｔｅｎｈａｎｃｅｄｍａｇｎｅｔｉｃ ｔａａｍｙｌｏｉｄａｎｇｉｏｐａｔｈｙｉｎａｇｅｄｓｑｕｉｒｒｅｌｍｏｎｋｅｙｓ．ＨｉｓｔｏｌＨｉｓ ｒｅｓｏｎａｎｃｅｉｍａｇｉｎｇｔｏａｓｓｅｓｓｃｅｒｅｂｒａｌｂｌｏｏｄｖｏｌｕｍｅｉｎａｃａｎｉｎｅ ｔｏｐａｔｈｏｌ，２００７，２２（２）：１５５１６７． 脂质筏在阿尔茨海默病发病机制中的作用 刘丽　综述　　曹云鹏　审校 中国医科大学附属第一医院神经内科，辽宁省沈阳市　１１０００１ 摘　要：淀粉样蛋白（Ａ ）是阿尔茨海默病（ＡＤ）的特征病理改变之一，Ａ 的产生和聚集是 ＡＤ发生和进展的重要因素 β β β 之一。脂质筏为膜脂双层内含有特殊脂质和蛋白质的微区，具有低流动性，呈现有序液相，富含胆固醇，鞘脂和神经节苷 酯 ＧＭ１。细胞膜的脂质筏参与Ａ 的产生及 Ａ 聚集形成低聚体，脂质筏及其组成成份的异常影响Ａ 的产生及 Ａ 聚集 β β β β 形成低聚体。以脂质筏为靶点可能为ＡＤ患者的治疗提供一种新的途径，选择性干预 ＡＰＰ在脂质筏内的加工过程以调节 Ａ 的生成可能为一种有效的治疗方法。 β 关键词：阿尔茨海默病；脂质筏； 淀粉样蛋白 β 　　阿尔茨海默病（ＡＤ）是痴呆中最常见的一种 子机制仍不明确［３，４］。最近研究认为 Ａ 的产生、 β 类型，是以渐进性记忆力和智能减退为特征的弥漫 代谢及聚集依赖于细胞膜上的富含胆固醇的微 ［５］ 性中枢神经系统退行性疾病。年龄是阿尔茨海默 区———脂质筏 。而且还发现作为脂质筏的另一 病的主要危险因素。在 ６５岁以上人群，阿尔茨海 个主要组成成份———神经鞘磷脂同样参与 ＡＰＰ的 ［６］ 默病的发生率为 ４．４％，而在 ９５岁以上人群则为 加工 。因此研究脂质筏与 ＡＤ发病机制的相关 ［１］ 性是极其必要的，本文将对此进行综述。 ４０％ ～５０％ 。截至 ２０１０年，全球约有 ３５．６× ６ １　Ａ 的产生 １０例阿尔茨海默病患者。预计此数字每 ２０年增 β ６ 加近 １倍，至 ２０５０年，世界上约有 ６５．７×１０ 例 １．１　淀粉样蛋白生成途径 ［２］ 患者 。阿尔茨海默病显著的神经组织学病理特 Ａ 由两种膜结合酶——— 及 分泌酶裂解淀