微小rna和exosome在肾脏疾病诊断中的作用徐源戴慧莉严玉澄.docVIP

微小RNA和exosome在肾脏疾病诊断中的作用 徐源 戴慧莉△ 严玉澄 【摘要】：微小RNA(miRNAs)作为小分子非编码RNA，通过与靶基因3′非翻译区结合在转录后水平从而实现负性调控基因的表达并诱导mRNA降解。微小RNA目前已被证实在多种肾脏疾病如糖尿病肾病，多囊肾，狼疮性肾炎，急性肾损伤，以及肾细胞癌的诊断中具有重要的作用，而在人尿液exosome中所检测到的miRNA基因更有望成为肾脏病诊断的关键生物学标志物之一。现就miRNAs和exosome在肾脏病诊断中的进展进行综述。 【关键词】：微小RNA；exosome；肾脏疾病；诊断；标志物 Roles of MicroRNA and exosome in the diagnosis of renal diseases XU Yuan,DAI Huili,YAN Yucheng.Renal Division,Ren Ji Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of medicine, Shanghai 200127, China. 【Abstract】 MicroRNAs (miRNAs) are short noncoding RNAs that regulate gene expression by binding to the 3′ untranslated region (UTR) of their target messenger RNAs (mRNAs), resulting in translational repression and/or mRNA degradation. MicroRNA has been shown to has a variety of important roles in the diagnosis of many kidney diseases,such as diabetic nephropathy, polycystic kidney disease,lupus nephritis,acute kidney injury and renal cell carcinoma.Recently, miRNA has been detected in the human urinary exosome and it may be a biomarker for the diagnosis of kidney disease.This review summarizes the recent progressions of roles of miRNA and exosome in the diagnosis of kidney disease. 【key words】MicroRNA; exosome; kidney disease; diagnosis; biomarker 微小RNA(miRNAs)是一类长度为2l～25个核苷酸的内源性非编码RNA，能够通过与靶基因3′非翻译区结合在转录后水平从而负性调控基因的表达或导致mRNA的降解[1]。作为诊断疾病的生物学标记物，微小RNA在人类各系统疾病如：肿瘤性疾病，心血管疾病，神经系统疾病等均取得了不同程度的研究进展，其潜在的生物学价值也愈加受到人们重视。目前miRNA在肾脏病中的作用机制正一步步得以明确，其与各种慢性肾脏病、急性肾损伤及肾脏肿瘤间的相关性为临床诊断肾脏疾病提供了新的视角和途径。 1. miRNA的特性和功能 miRNA始于RNA聚合酶II或聚合酶III所合成的初始miRNA[3]。miRNA经RNase III家族酶Drosha[4]及其辅因子DGCR8(Pasha)剪切后可产一长约70个核苷酸的前体miRNA[5]。前体miRNA 被转运到细胞质[6]并由Dicer (RNase III家族酶) 进一步加工成引导链和从链所组成的双链[7]，之后从链被降解，由引导链整合成RNA诱导的沉默复 基金资助：国家自然科学基金上海市科委医学引导项目（134119a2300）、 上海市科委动物专项（12140904000） 作者单位：上海交通大学医学院附属仁济医院肾脏科(200127 上海) △ 通讯作者 邮箱：daihuili@ 合体（RNA-induced silencing complex, RISC）miRNA，miR-192， miR-194，miR-204，miR-215和miR-216。Tian 等[12]研究通过大鼠实验证明了miRNA在不同的肾脏区域表达具有显著差异性，肾髓质和肾皮质优先表达的miRNA不同，这种模式可能预示着它们在功能上的