不同序贯西妥昔单抗及化疗药物联合对ＨｅｐＧ２及Ｂｅｌ-７４.docVIP

不同序贯西妥昔单抗及化疗药物联合对ＨｅｐＧ２及Ｂｅｌ-７４ 　【摘要】 观察不同序贯的西妥昔单抗（ｃｅｔｕｘｉｍａｂ）与化疗药物联合对人肝癌细胞系ＨｅｐＧ２和Ｂｅｌ-７４０２的增殖抑制作用，并分析其意义。 【方法】 浓度递增的ｃｅｔｕｘｉｍａｂ和表柔比星、奥沙利铂、泰素、伊立替康四种化疗药物分别按照不同给药序贯联合作用于ＨｅｐＧ２和Ｂｅｌ-７４０２细胞，使用细胞计数试剂盒ＣＣＫ-８检测不同给药序贯的药物对ＨｅｐＧ２和Ｂｅｌ-７４０２细胞的增殖抑制作用，利用生物学软件Ｃａｌｃｕｓｙｎ计算不同给药序贯时ｃｅｔｕｘｉｍａｂ和化疗药物的半数抑制浓度（ＩＣ５０）的变化，计算其作用的协同系数（ＣＩ）。 【结果】 Ｃｅｔｕｘｉｍａｂ和化疗药物联用对ＨｅｐＧ２和Ｂｅｌ-７４０２细胞的增殖抑制作用受给药序贯影响：ｃｅｔｕｘｉｍａｂ先于化疗药物给药，两者的ＩＣ５０较单用时降低，但是ＣＩ值均大于１，两者之间为拮抗效应；ｃｅｔｕｘｉｍａｂ后于化疗药物给药，两者的ＩＣ５０较单用时降低更为明显，且ＣＩ值均小于１，两者之间具有较明显的协同效应。 【结论】 Ｃｅｔｕｘｉｍａｂ与化疗药物联用对肝癌细胞的增殖具有协同抑制作用，较佳的给药序贯是化疗药物先于ｃｅｔｕｘｉｍａｂ给药，能获得明显的协同效应，这有助于临床用药时降低药物剂量，减少毒副作用。 【关键词】 肝肿瘤 西妥昔单抗 联合化疗 表皮生长因子受体 　　Ａｂｓｔｒａｃｔ： 【Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ】 Ｔｏ ｅｖａｌｕａｔｅ ｔｈｅ ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｃｅｔｕｘｉｍａｂ ｏｎ ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ ｏｆ ＨｅｐＧ２ ａｎｄ Ｂｅｌ-７４０２ ｃｅｌｌｓ ｉｎ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ｓｅｑｕｅｎｃｅｓ ｏｆ ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ ｗｉｔｈ ｅｉｔｈｅｒ ｅｐｉｒｕｂｉｃｉｎ，ｏｘａｌｉｐｌａｔｉｎ， ｐａｃｌｉｔａｘｅｌ ｏｒ ｉｒｉｎｏｔｅｃａｎ， ｅｘｐｌｏｒｅ ｔｈｅ ｏｐｔｉｍａｌ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｓｃｈｅｄｕｌｅ ｏｆ ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ ｏｆ ｃｅｔｕｘｉｍａｂ ａｎｄ ｃｙｔｏｔｏｘｉｃ ｄｒｕｇｓ． 【Ｍｅｔｈｏｄｓ】 Ｉｎｃｒｅａｓｉｎｇ ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓ ｏｆ ｃｅｔｕｘｉｍａｂ（５～５００ ｍｇ／ｍＬ）ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ ｗｉｔｈ ｅｐｉｒｕｂｉｃｉｎ（０．０２５～２．５ μｍｏｌ／Ｌ）， ｏｘａｌｉｐｌａｔｉｎ（０．５～５０ μｍｏｌ／Ｌ）， ｐａｃｌｉｔａｘｅｌ（０．００１～０．１ μｍｏｌ／Ｌ） ｏｒ ｉｒｉｎｏｔｅｃａｎ（０．０５～５ μｍｏｌ／Ｌ） ｗｅｒｅ ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｅｄ ｔｏ ＨＣＣ ｃｅｌｌ ｌｉｎｅｓ ＨｅｐＧ２ ａｎｄ Ｂｅｌ-７４０２ ｗｉｔｈ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ｓｅｑｕｅｎｃｅｓ， ｔｈｅ ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｎ ＨｅｐＧ２ ａｎｄ Ｂｅｌ-７４０２ ｃｅｌｌｓ ｗｅｒｅ ｄｅｔｅｃｔｅｄ ｗｉｔｈ ＣＣＫ-８ ａｓｓａｙ， ｔｈｅ ＩＣ５０ ａｎｄ ＣＩ ｏｆ ｃｅｔｕｘｉｍａｂ ａｎｄ ｅｉｔｈｅｒ ｏｆ ｃｙｔｏｔｏｘｉｃ ｄｒｕｇ ｗｅｒｅ ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ． 【Ｒｅｓｕｌｔｓ】 Ｔｈｅ ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ ｏｆ ａ ｃｙｔｏｔｏｘｉｃ ｄｒｕｇ ｗｉｔｈ ｃｅｔｕｘｉｍａｂ ｃａｕｓｅｄ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ａｎｔｉｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｖｅ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｎ ＨｅｐＧ２ ａｎｄ Ｂｅｌ-７４０２ ｃｅｌｌｓ ｄｅｐｅｎｄｉｎｇ ｏｎ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｓｅｑｕｅｎｃｅｓ． Ｔｈｅ ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅ ＩＣ５０ ｏｆ ｃｅｔｕｘｉｍａｂ ａｎｄ ｃｙｔｏｔｏｘｉｃ ｄｒｕｇｓ ｄｅｃｒｅａｓｅｄ ｗｈｅｎ ｃｅｔｕｘｉｍａｂ ｆｏｌｌｏｗｅｄ ｂｙ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ， ｗｈｉｌｅ ｔｈｅ ＣＩ ｖａｌｕｅｓ ｗｅｒｅ ａｌｌ ＞１， ｗｈｉｃｈ ｉｎｄｉｃａｔｅｄ ａｎ ａｎｔａｇｏｎｉｓｔｉｃ ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎ． Ｉｎ ｃｏｎｔｒａｓｔ， ｗｈｅｎ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ ｗａｓ ｆｏｌｌｏｗｅｄ ｂｙ ｃｅｔｕｘｉｍａｂ， ｔｈｅ ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅ ＩＣ５０ ｏｆ ｄｒｕｇｓ ｄｅｃｒｅａｓｅｄ ｍｏｒｅ ｒｅｍａｒｋａｂｌｙ ａｎｄ ｔｈｅ ＣＩ ｖａｌｕｅｓ ｗｅｒｅ ａｌｌ ＜１，ｗｈｉｃｈ ｉｎｄｉｃａｔｅｄ ａ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｓｙｎｅｒｇｉｓｔｉｃ ａｎｔｉｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｖｅ ａｃｔｉｖｉｔｙ． 【Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓ】 Ｔｈｅ ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ ｏｆ ｃｅｔｕｘｉｍａｂ ａｎｄ ｃｙｔｏｔｏｘｉｃ ｄｒｕｇｓ ｃａｎ ｉｎｃｒ