5-HT1A受体对癫痫伴发抑郁影响及神经保护探究.docVIP

5-HT1A受体对癫痫伴发抑郁影响及神经保护探究摘要：目的 通过建立氯化锂-匹罗卡品癫痫伴发抑郁的模型试验，评价5-HT1A受体激动剂8-OH-DPAT治疗癫痫伴发抑郁的疗效。方法 建立癫痫伴发抑郁大鼠模型，随机分为5组，生理盐水组、模型组、卡马西平组及卡马西加低、高剂量8-OH-DPAT组，分别给予相应药物，通过尼氏染色及胶质纤维酸性蛋白免疫组化的方法观察抗癫痫的疗效，通过强迫游泳，开放视野的行为学方法、荧光定量PCR方法测定5-HT1A受体表达量来评定抗抑郁的效果。结果 5-HT1A受体激动剂与卡马西平联合使用，且能明显的改善抑郁行为、可以增高5-HT1A受体mRNA的含量，同样也具有对抗神经元凋亡和胶质细胞活化的作用（P 2 结 果 2.1 行为变化 匹罗卡品腹腔注射5 min～30 min后，动物呈现外周胆碱能反应：立毛、流涎、颤抖及结膜充血出血；继而出现刻板行为：凝视不动、咀嚼、吸鼻或探索行为、湿狗样震颤、反复头颈上仰，随后咀嚼、面肌痉挛、点头等，约（35.87±4.30）min后108只大鼠出现反复交替的前肢阵挛、逐渐发展至双前肢阵挛或全身强直阵挛发作，伴直立、跌倒或反转Ⅳ级及以上无明显间断的发作，其余8只再次注射匹罗卡品后均出现Ⅳ级以上发作，终止后有100只存活，16只死亡。出现SE且症状良好的100只14 d～22 d后有95只出现自发性癫痫，经过强迫游泳和敞箱试验评定抑郁，实验中模型组大鼠毛发失去光泽，反应迟钝，活动减少，在规定时间内水平活动、垂直活动明显减少，中央格停留时间延长，情绪性行为评分减低，不动时间延长，以上均反映了模型组动物运动能力下降，兴趣丧失，快感缺乏，侵犯攻击能力下降，与对照组比较差异有统计学意义，表明大鼠处于抑郁情绪。约有26%大鼠癫痫伴发抑郁模型成功。 2.2 给药1周后开放视野和强迫游泳情况（见表1、表2） 给药后，模型组与NS组相比，开放视野的指标差异有统计学意义（P 综上所述，氯化锂-匹罗卡品诱发的颞叶癫痫模型可以作为癫痫伴发抑郁模型，也可以用于抗癫痫药物的筛选，8-OH-DPAT作为5-HT1A受体激动剂不但使抑郁学指标明显改善，起到抗抑郁的作用，而且通过对抗神经元凋亡和胶质细胞增生起到明显的抗癫痫的作用，为癫痫伴发抑郁提供了新的治疗方向。 参考文献： ［1］ Thome-Souza MS,Kuczynski E,Valente KD.Sertraline and fluoxetine:Safe treatments for children and adolescents with epilepsy and depression［J］.Epilepsy and Behavior,2007,10:417-425. ［2］ Danka P,Josipa L,Maja J,et al.Stimulation of 5-HT1A receptors increases the seizure threshold for picrotoxin in mice［J］.Eur J Pharma,2005,527:105-110. ［3］ Maria L，Lopez M，Adrian M,et al.Effect of 8-OH-DPAT on electrographicactivity during the kainic acid-induced status epilepticus in rats［J］.Elsevier,2007,16:365-370. ［4］ Morimo K，Fahnestock M，Racine RJ.Kindling and status epilepticus models of epilepsy：Rewiring the brain［J］.Prog Neurobiol，2004，73（1）：1-60. ［5］ Racine RJ.Modification of seizure activity by electrical stimulation:Ⅱ.Motor seizure［J］.Electroencephalogr Clin Neurophysiol,1972,32（3）:281-297. ［6］ Chnurbaji S，Zacher C，Sanehis-Segura C，et al.Learnedhelplessness：Validity andreliability of depressive-like states in mice ［J］.Brain Res Protoc，2005，16（1-3）:70-78. ［7］ Porsolt RD，Be