中药红曲降血脂药理作用及其处方制剂分析.docVIP

中药红曲降血脂药理作用及其处方制剂分析[摘要] 探讨中药红曲的降血脂作用及其原理,并对市面上各种处方制剂(产品)的各个方面进行分析,对比各种制剂的剂型、处方的组成及药理作用。结果显示,红曲的降血脂作用明显,并且在食疗和正规治疗用药方面均有疗效。 [关键词] 红曲;降血脂;药理作用;制剂;产品 [中图分类号] R28 [文献标识码] A[文章编号]1673-7210(2010)05(c)-079-02 中药红曲在中国的应用源远流长,自古至今就是一个具有药用和食用价值的典型代表。本品性温、味甘,具有活血化瘀、健脾消食之功效,主治产后恶露不净、瘀滞腹痛、食积饱胀、赤白下痢、跌打损伤等症。近年来,随着科学技术水平的提高以及人们对传统中药的日益重视,红曲的药用价值也越来越受到人们的关注。1979年日本学者Endo从泰国出产的红曲米中分离筛选出具有降脂作用活性成分Monaeolin K(又称Ipvastarjn,酸式洛伐他汀)之后,研究还发现红曲中还含有麦角甾醇、生物黄酮、皂苷、膳食纤维、氨基多糖等丰富的生理活性物质,具有降血脂、降血压、降血糖、抗肿瘤、抗疲劳、增强免疫力等广泛的药理作用[1-2]。 美国研制的纯品药物酸式洛伐他汀(lovastiatin,美降脂mevacor)具有很强的降低胆固醇的作用。我国也有一些红曲制剂问世,如脂必妥、红曲胶囊、血康胶囊、欣脂康胶囊、红曲黄酮片、菊龙饮等,也均有较好的降脂作用[3]。 1 降血脂 1.1 食疗上的降脂作用 我国福建、台湾、浙江等东南沿海多省一向利用红曲酿制红酒,红曲还能制醋,食醋中混入红曲霉菌发酵液作为高血脂患者的食疗品。 1.2 降血脂的药理作用 20世纪70年代,日本从红曲霉的次生级代谢产物中发现了能够降低人体血清胆固醇的物质“Monacolin K”引起了医学界对红曲米的关注。1985年,美国科学家找出了Monacolin K抑制胆固醇合成的作用机制。Endo等对含降脂红曲的洛伐他汀及其类似物进行了较为全面的研究,发现了对人体胆固醇合成中的关键HMG-CoA(羟戊二酰酶A)还原酶产生抑制的Monacolins,包括Monacolin J、K、M、X等,其中Monacolin K较其他组分抑制HMG-CoA还原酶能力强。 2 功能红曲及主要成分莫纳可林(Monacolin-k,M-K)结构特点 M-K有两种同分异构体:内脂式(闭环)M-K和酸式(开环)M-K。内脂式M-K是一种前体药物,它本体无活性,需经人体产生羧基酯酶水解开环才具药理活性。从天然发酵红曲米中检出的活性物质经质谱测定,分子结构如经羧基酯酶水解内脂环型M-K之后形成的开环羟基酸型M-K,可直接通过竞争性抑制3-羟基-3-甲基戊二酰CoA还原酶来抑制人体的胆固醇合成。 3 活性物质的降脂作用机制 功能红曲的主要成分M-K是一种新型降血脂药物,其化学结构与HMG-CoA结构相似,能竞争性地与HMG-CoA还原酶结合从而降低该酶活性,发挥抑制内源性胆固醇的合成作用,通过增高载脂蛋白受体活性,而降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL),升高极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL)的血浆脂蛋白浓度,代偿性地增高LDL受体的活性,致使促进血浆中LDL清除,从而达到降低血浆中胆固醇浓度的目的。人体血液中含有洛伐他汀时会产生降低总胆固醇浓度,成年人血液以20 L为参照,所需有效剂量约100 g即可出现降脂作用[1]。 4 药理、毒理学试验 以默沙东药厂的产品Mevacor为对照,研究了功能红曲对高脂家兔、鹌鹁模型的降脂作用。结果表明,功能红曲对内源性高胆固醇血症,有显著降低血清TC浓度、TC与HCL-C比值的作用。通过对动物模型进行的相当于临床用药量500倍的急性毒性试验,和相当于临床用药量30、60倍的长期毒性试验,证明了它几乎没有毒副作用,口服是安全的。 5 红曲固体发酵产Monaeolin类化合物研究 近年来,随着包括从红曲在内的丝状真菌中发现的HMG-CoA还原酶抑制剂Momacolins(他汀类)降脂药物的上市,在亚洲国家开始对由固体发酵技术所产含HMG-CoA还原酶抑制剂的红曲进行了较为深入的研究。 5.1 传统意义上的红曲 在亚洲国家,红曲霉在粮食上发酵而成的产品(红曲)作为一种传统的发酵食品,在酿酒和食品上的应用已有相当长的历史;但普通红曲中绝大部分不含Monacolln类物质,这与其用途有关。这种固体发酵是以积累红曲菌体量为目的,而不产红曲次生代谢物Moneolin类化合物。 5.2 固态发酵法产Monaeolin类化合物的研究动态 Monaeolin类化合物的代谢调控主要与红曲生物量积累到一定程度之后进行