【疾病名】肥胖症【英文名】adiposity 【别名】adipositas；hyperliposis .PDFVIP

【疾病名】肥胖症 【英文名】adiposity 【别名】adipositas；hyperliposis；obesity；肥胖；脂肪过多；脂肪过多症 【ICD 号】E66.9 【病因和发病机制研究的进展】 1.病因研究进展 (1)脂肪摄入过多：脂肪摄入过多是促进肥胖形成的重要因素之一。脂肪组 织是体内巨大的能量储存系统，它对于维持机体能量代谢平衡发挥重要作用。 脂肪摄入后，机体主要通过两条途径维持平衡：①将脂肪氧化供能；②通过神 经负反馈减少饮食中脂肪摄取。但脂肪摄入过量时并不能加速脂肪的氧化，因 此能量平衡需通过减少脂肪的摄取来维持。但Tremblay等研究表明，当食物中 含有高脂或同时含高糖成分时，脂肪摄取能力的调节作用减弱。因此，高糖、 高脂饮食均促进肥胖的形成。 (2)低代谢率与肥胖形成：虽然大量饮食和静坐少动的生活方式对促进肥胖 形成有明显的作用，但遗传因素也起重要作用。Racussin等对皮马(pima)印第 安人肥胖者进行研究发现低代谢率是他们形成肥胖的的主要因素。Luke等对 21-三体综合征(一种染色体病又称Down综合征。患者第21号染色体多出一条 由14号和21号染色体长臂形成的新染色体。临床表现为眼裂上斜、鼻根低 平、发育迟缓、智力低下等)患者进行研究发现其代谢率远低于对照组，肥胖呈 高发趋势。 (3)基因突变与肥胖的形成： ①肥胖基因突变：Zhang等于 1994年首次克隆出小鼠的肥胖基因(ob基 因)。小鼠的 ob基因定位于第 6 号染色体，主要在脂肪细胞表达，表达产物为 消脂素(Leptin，又称消瘦素、瘦素)。消脂素具有使动物食欲下降，能量消耗 增加，体重降低的作用。先天性肥胖小鼠(ob/ob鼠)ob基因突变(第105位密码 子发生 C→T单碱基突变)，不能生成消脂素，食欲大、能量消耗低。当给予外 源性重组消脂素时食欲下降、能量消耗增加、体重下降。Montague等首次报道 2 例巴基斯坦籍儿童 ob基因突变(一患者ob基因移码突变，即第 133位密码子 中缺失一个鸟嘌呤核苷酸 (G)，使得第 132位甘氨酸后引入了 14 个异常氨基 酸，使消脂素合成终止；另一位是 ob基因错义突变，即第 105位密码子中发生 了 C→T 替换导致消脂素合成障碍)缺乏消脂素引起肥胖。但对肥胖人群的多项 研究中未见到 ob基因突变，结果相反肥胖患者 ob基因表达增强，血 中消脂素 浓度升高，产生了消脂素抵抗 。 ②消脂素受体基因突变：Tartaglia等首先发现小鼠脉络丛含有消脂素受 体(LpR)基因又称糖尿病基因 (diabetes gene)位于小鼠第4 号染色体。LpR 基 因突变鼠(db/db小鼠)肥胖伴糖尿病。它们有正常的 ob基因和正常的消脂素， 给予外源性的消脂素治疗无效。 Takaya等研究发现 LpR基因与啮齿类动物肥胖有密切关系，Zucker肥胖大 鼠的LpR基因 806位核苷酸发生错义突变(C→T)，致使 LpR基因 269位谷氨酸 被脯氨酸取代 (268 Glu→Pro)，LpR 蛋白肽链过早终止，生成的 LpR对消脂素 不起反应，引起肥胖和糖尿病。但法国和 日本学者对人类肥胖者的研究未发现 类似 Zucker大鼠 LpR基因的错义和无义突变。消脂素受体基因在人类肥胖中的 作用及肥胖者产生消脂素抵抗 的原因均又待于进一步研究。 ③β 受体基因突变：β 肾上腺素受体(β-AR)在动物棕色脂肪 (BAT)和白 色脂肪 (WAT)中均有存在，而在人类主要分布于内脏组织中。儿茶酚胺类物质兴 -AR 后可激活腺苷酸环化酶，使依赖 cAMP 的脂酶活性增加，BAT 中解偶联 奋 β 蛋白 (UCP)基因表达增多，脂肪组织脂解作用增强，产热增加。 -AR 基因结 Walston等首次报道美国 pima印第安人肥胖症和糖尿病患者 β 构变异，其64位的色氨酸被精氨酸置 形成 Tr64Arg等位基因。Clement等研 究也证实 β-AR 基因错义突变引起肥胖症。日本肥胖者 β-AR 基因变异频率高