【疾病名】风湿热【英文名】rheumatic fever 【别名】rheu fev；rheumapyra .PDFVIP

【疾病名】风湿热 【英文名】rheumatic fever 【别名】rheu fev；rheumapyra；急性风湿病；polyarthritis rheumatica acuta；rheumatopyra；急性风湿性多关节炎 【ICD 号】I00 【病因和发病机制研究的进展】 1.病因研究进展 2.发病机制研究进展 近年来由于免疫学和分子生物学技术的进步，风湿 热(RF)发病机制的研究有较大的进展。但RF具体发病机制目前仍不十分明确。 一般认为，RF发病机制与三个方面有关：①链球菌及其产物的直接毒性作用； ②免疫反应机制；③个体的遗传易感性。本文将近年来有关RF发病机制中上述 三个方面进行综述。 (1)链球菌感染：A组β溶血性链球菌(GroupA Streptococcus，GAS)是RF 的病因，这一点已被公认。但只有一些M 血清型的 GAS(如M5、M14、M18、M24) 被认为与 RF的暴发流行有关，提示一些菌株较其它菌株更加有致 RF的能力。 M18型GAS被认定为与美国 RF的流行有关。Smoot JC研究了从一个RF病人中 分离出的 MGAS8232株(M18血清型)的基因组序列。发现一环状的染色体包含了 1，895，017bp，其中有 1.7Mb 基因物质与 SF370(M 血清型)共享。MGAS8232和 SF370 基因组编码了许多相同的、已证实了或推断性的毒性因子。更重要的 是，MGAS8232株额外编码了许多分泌性蛋白参与了与人类与 GAS的相互作用， 这些蛋白包括链球菌致热性毒素 A(pyrogenic exotoxinA)(或称为腥红热毒 素，scarlet fever toxin)和两种未定性的致热性外毒素(uncharacterized pyrogenic exotoxin homo-logues)。12年中美国盐湖城发生的两次急性风湿 热(ARF)流行均由 M18血清型的 GAS引起，其基因型是相同或基本相同的。 GAS是富含抗原的一种微生物。在链球菌众多致病抗原中，M蛋白被认为是 与其致病性及毒力关系最密切的物质，是公认的典型的超抗原。超抗原有两大 特点决定了其与普通抗原有着本质的区别：第一，超抗原不需要抗原提呈细胞 的处理，而是以完整蛋白质的形式直接与主要组织相容性抗原复合体(MHC) Ⅱ类 抗原结合槽 的外侧特异性结合；第二，超抗原被T 细胞识别，仅涉及 T 细胞受 体(T-cell receptor，TCR)5个可变区(Vα 、Jα、V β、D β和Jβ)中的 V β。 一种超抗原往往有数种 TCR V β特异性，所 以可激活比普通抗原高达 1000～ 100000 倍的T 细胞。大量的T 细胞被激活后，产生多种细胞因子，并使巨噬细 胞和其它免疫细胞被激活 。超抗原这种强大的剌激效应，可能激活体内本来存 在的少量的自身反应性 T 细胞，从而诱发某些 自身免疫性疾病。 此外，链球菌致热性毒素，或称红斑毒素是链球菌另一种致病性超抗原， 简称 PTSAgs(Streptococal pyro-genic toxin superantigens)。根据不同的 抗原组分，分成 A～D 四型，其中，人们对 A、B 和C了解较多，而D 型的特点 了解不多。氨基酸序列比较和晶体结构分析显示，PTSAgs具有保守的特点。 PTSAgs 可 以同步结合到 MHC Ⅱ类分子和 TCR上，从而引起 T 细胞的增生和炎症 因子的过度释放 。这种过种链球菌感染引起的高热、体克及 自身免疫介导的后 遗症，如RF有关。近期有学者又从 M18血清型的 GAS中分离出 speL 和speM两 种红斑毒素，发现 SpeL 能非常有效地引起 T 细胞表达 TCR V β1、V β5.1 和 V β23，而SpeM对 V β1和V β23有特异性。SpeL 较SpeM更具有毒性。血清学 研究提示 ARF病人曾经暴露于 M18血清型的 SpeL 和SpeM。提示 SpeL 和SpeM 参与了 RF发病中宿主和病原体的相互作用。 (2)免疫发病机制：在免疫反应机制方面，根据新的研究结果推断风湿性心 脏炎发病包括二个主要步骤 ：第一步，自身抗体的产生。链球菌感染人体后， 人体发生 RF的危险性与针对链球菌的过强的免疫反应有关。其主要学说是分子 模拟机制学说：链球菌抗原与人体组织(如心肌肌浆球蛋白与链球菌 M 蛋白，心 瓣膜与菌壁多糖)存在交叉抗原。感染