【疾病名】肝纤维化【英文名】fibrosis of liver 【缩写】 【别名】hepatic .PDFVIP

【疾病名】肝纤维化 【英文名】fibrosis of liver 【缩写】 【别名】hepatic fibrosis；肝纤维变性 【ICD 号】K74.0 【概述】 肝纤维化 (fibrosis of liver)是多种原因引起的慢性肝损害所致的病理改 变，表现为肝内细胞外间质成分过度异常地沉积，并影响肝脏的功能，是慢性 肝病发展到肝硬化必经之阶段。现认为肝纤维化尚有逆转至正常的可能，而肝 硬化则否。目前研究的重点放在分子与分子、分子与细胞及细胞与细胞间的相 互作用方面。在诊治方面虽然有一些进展，但仍缺乏确定有效的药物。 【流行病学】 目前尚无相关资料。 【病因】 任何原因如肝炎病毒、血吸虫病、酒精、药物及毒物等长期持续损害肝 脏，都将导致肝纤维化形成，所以肝纤维化的病因是多样的、复杂的。 【发病机制】 肝纤维化形成过程已趋明朗，其形成过程与血清生化有关，大致可分为慢 性肝损害，细胞因子网络失调和细胞外间质代谢异常 3 个环节。 1.致病因子持续作用 各种致病因子的作用方式大致可分为： (1)致病因子作为抗原，如乙肝病毒(HBV)、丙肝病毒(HCV)、曼氏和日本血 吸虫卵分泌的可溶性抗原(SEA)物质，均主要通过免疫反应而造成肝损害。 (2)直接作用于肝细胞致肝损害，如四氯化碳。 (3)二者兼之的某些药物与毒物。肝细胞损害与炎症反应均是肝组织对致病 因子的应答反应。但炎症反应、肝细胞再生与修复实为抗损伤反应，通常按坏 死→炎症→纤维增生的模式进行。现认为肝脏的炎症(慢性肝损伤)在启动肝纤 维化形成过程中起核心作用。 2.细胞因子网络失调 近年来人们将免疫效应细胞和相关的细胞如成纤维 细胞和内皮细胞产生的、具有传递不同细胞与组织之间相互作用的激素样蛋白 统称细胞因子(包括淋巴因子及单核因子)或称肽类调节因子。各种细胞因子除 具有多种生物活性外，彼此之间还有诱生、受体调节及生物学效应上的相互作 用，从而构成一个关系复杂的细胞因子网络。经研究已知细胞因子参与肝纤维 化形成的调节，一旦细胞因子网络失调，在肝纤维化形成中必然起重要作用。 3.细胞外间质代谢异常 肝细胞受损后，导致某细胞因子过度表达、如转 化生长因子-β (TGF-β )、TNF-ɑ 、白细胞 素(IL-I)、克隆刺因子(CSFS)、血 小板衍生的生长因子(PDGF)等。另外某些细胞因子表达低下，如 γ-干扰素 (IFN-γ)等，结果引起贮脂细胞的激活，转化成为肌纤维样细胞，促进细胞外 间质的合成、分泌和沉积的增加，降解减少，从而致纤维化的形成。 贮脂细胞(lipocyte)是一 存在于肝窦周围的细胞，在正常肝脏中，贮脂 细胞的主要功能是贮存及代谢视黄醇 。在肝纤维化形成过程中，贮脂细胞是细 胞外问质成分 (除 V 型胶原外)的主要来源 ，不仅合成分泌胶原，还合成与分泌 其他的非胶原性细胞外间质成分。而库普弗细胞、肝细胞、窦 内皮细胞、成纤 维细胞、小胆管上皮细胞不是合成间质的主要细胞。 胶原蛋白在体 内细胞以纤维形式存在，约占人体蛋白总量的 1/3，在肝内 占蛋白总量的 2%～ 10% ，当肝纤维化时，胶原蛋白可增加到 50%左右 ，而且各型 胶原均可增加，主要是 Ⅰ和Ⅲ型胶原，早期以Ⅲ型胶原增加为主，晚期以 Ⅰ型 胶原占优势。在慢性肝病时，由于致病因素作用，使合成前胶原的细胞核 DNA 分子上特异性阻抑蛋白脱落，将合成前胶原蛋白的遗传信息转录到 mRNA 分子， mRNA 进入细胞质，在粗面内质网蛋白库上通过相应的 mRNA 翻译合成前 ɑ-肽 键，经羟化、糖基化和三条肽键拧成螺旋状前胶原，从细胞内经微管分泌到细 胞外基质中，再经裂解、氧化、缩合和交联而成胶原纤维。胶原纤维再与蛋白 多糖、层黏素结合黏附形成纤维隔，向小叶内和小叶间伸展，使邻接的各小叶 被纤维隔分离、破坏，这就是肝纤维化。 【临床表现】 人类肝纤维化的病理改变多数发展较为缓慢，从肝细胞的损伤、炎症、坏 死、细胞外基质的异常增生和沉积，有的需要经过数月至数年之久，平均约 3～5 年的时间。由于肝脏具有很强的代偿功能，即使肝纤维化处于活动期，病 人的临床表现也不典型；即使病人有症状，往往也缺乏特征性。许多患者是在 体格检查或因其他疾病进行剖腹探查，甚至在尸体解剖时才被发现。其可能出 现的临床表现请参考 “肝硬化”相关内容 。 【并发症】