主要组织相容性复合体及其编码分子-安徽理工大学.DOC

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安徽理工大学医学院 School of Medicine 《医学免疫学》教案首页 第 次课 授课时间 年 月 日 教案完成时间 年 月 日 课程名称 年 级 级 专业、层次 教 师 张荣波 专业技术 职 务 副教授 授课方式 (大、小) 大班 学时 2学时 授课题目(章、节) 第八章 主要组织相容性复合体及编码分子 基本教材或主要参考书 《医学免疫学》(第4版) 陈慰峰 教学目的和要求: 1、掌握:MHC的概念、功能 2、熟悉:HLA的基因结构、HLA抗原的结构与分布特点及MHC限制性 3、了解:HLA与抗原肽的结合特点、HLA复合体遗传特征 大体内容与时间安排,教学方法:课堂讲授 辅以启发式提问,配以多媒体投影 MHC结构及其多基因特性。(1学时) MHC的多态性。(0.5学时) MHC分子和抗原肽的相互作用。(0.5学时) 教学重点、难点: 重点: MHC的概念、功能 难点: HLA的基因结构、HLA抗原的结构与分布特点及MHC限制性 教研室审阅意见: ________________(教学组长签名) ________________(教研室主任签名) 2004年 月 日 (教案续页) 基 本 内 容 辅助手段和时间 分 配 20世纪中叶证实,机体参与排斥反应的抗原系统多达20个以上,其中凡能引起强而迅速排斥反应的抗原被称为主要(major)组织相容性抗原,引起较弱排斥反应的抗原被称为次要(minor)组织相容性抗原,它们都是体细胞的基因产物。主要组织相容性抗原包括多个系列,组成复杂的抗原系统。编码这一系统的基因位于同一染色体片段上,是一组紧密连锁的基因群,称为主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex, MHC)。在不同种属的哺乳类动物中, MHC编码的抗原系统有不同的命名,但它们的组成、结构、分布和功能等相似。 免疫学现代理论认为,MHC分子的免疫生物学意义在于:一方面,MHC分子直接参与APC对抗原的处理和加工;另一方面,在TCR特异性识别APC所提呈的抗原肽过程中,必须同时识别与抗原肽结合成复合物的MHC分子,才能够产生T细胞激活的信号。因此,MHC编码产物的主要生物学功能是参与抗原提呈和T细胞激活,从而在免疫应答的启动和免疫调节中发挥重要作用。 实验发现:在同系小鼠间进行皮肤组织移植,不排斥,即组织相容;在不同近交系小鼠间进行皮肤组织移植,则发生排斥。 用同类系小鼠(两个品系之间仅有一个或一群基因不同)的实验证实,第17号染色体编码小鼠血型抗原Ⅱ的基因与移植排斥有关,该基因命名为组织相容性-2(histocompatibility-2,H-2)。小鼠的MHC称为H-2复合体。 第一节 MHC的结构及其多基因特性 人类主要组织相容性抗原分布在人体所有有核细胞表面。,并且白细胞是进行此类抗原研究的最适宜材料来源,故人类主要组织相容性抗原称为人白细胞抗原(human leucocyte antigen,HLA)。编码HLA的基因群被称为HLA复合体,即人类的MHC。HLA复合体位于人第6号染色体短臂,占人体整个基因组的1/3000。 经典的MHC I类和II类基因 所谓经典HLA基因乃指其编码产物直接参与抗原提呈并决定个体组织相容性,本章除特别注明外,一般所指即为经典HLA。 (1)经典HLA-I类基因:I类基因区含数十个I类基因座位, 其中HLA-A、-B、-C为经典的HLA-I类基因,又称为HLA-Ia 基因。 (2)经典HLA-II 类基因:Ⅱ类基因区也含数十个基因座位,其中HLA-DR、-DP和-DQ为经典的HLA-II类基因。某些HLA-II类基因可有2个或2个以上的β链功能基因,但一般只有一个α链功能基因。 二、HLA分子 HLA-Ⅰ类分子的结构: HLA-Ⅰ类分子是由由α链和β2m组成经非共价键连接成的异二聚体。分为多肽结合区、免疫球蛋白样区、跨膜区和胞内区: (教案续页) 基 本 内 容 辅助手段和时间分配 肽结合区((1 、( 2区):容纳8-10aa组成的短肽,具有多态性,是T细胞识别部位 免疫球蛋白样区(( 3):与Tc细胞表面CD8分子结合 (2m:增

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