主要组织相容性复合体及其编码分子-青海大学医学院.PPT

教学内容 概述 MHC 结构及其多基因特性 MHC 的多态性 MHC 分子与抗原肽的相互作用 MHC 的生物学功能 HLA 与临床医学 概述 20世纪40年代已确定，小鼠近交系之间皮肤移植物的排斥由分布在不同染色体上的多个基因决定。其中第17染色体上的H-2基因是一基因复合体，它在组织不相容引起的排斥中起主要作用，故称其为主要组织相容性复合体（major histocompatibility complex, MHC) 各种哺乳动物都拥有，人的MHC统称为HLA（human leukocyte antige)。 MHC在启动特异性免疫应答中起重要作用。 第一节 MHC结构及其多基因特性 多基因性是指MHC由多个位置相邻的基因座位组成，编码产物具有相同或相似的功能。 组成MHC的基因传统上分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ类。 MHC-I和MHC-II类基因的产物具有抗原提呈功能，直接涉及T细胞的激活和分化，参与调控特异性免疫应答。 Ⅲ类基因为免疫功能相关基因，主要参与调控固有免疫应答。 第二节 MHC的多态性 第三节MHC分子和抗原肽的相互作用 第四节MHC的生物学功能 第五节HLA与临床医学 本章小结 一、HLA与器官移植 同卵双生同胞间——HLA单倍型完全匹配； 家庭成员间两条HLA单倍型全相同者移植成功率大于仅1条单倍型相同者间的移植。 二、 HLA分子表达异常与临床疾病： 1、HLA-Ⅰ类分子表达异常：肿瘤细胞低或不表达HLA-Ⅰ类分子,以逃避免疫杀伤。如60%大肠癌细胞无HLA- Ⅰ类分子表达。 2、HLA-Ⅱ类分子表达异常：正常胰岛细胞无HLA-Ⅱ类分子表达，经γ-干扰素或病毒刺激而表达，递呈自身抗原，活化自身反应性T细胞，导致Ⅰ型糖尿病。 * * 青海大学医学院 免疫学教研室 医学免疫学 Medical Immunology 第五版 第八章 主要组织相容性复合体 (Major Histocompatibility Complex,MHC) 一、MHC的发现 二、基本概念 组织相容性： 是在个体间进行，器官或组织移植时，供体与受体双方相互接受的程度。 组织相容性抗原：(Histocompatibility antigen） 移植排斥反应属于免疫反应，它是由细胞表面的同种异型抗原诱导的。这种代表个体特异性的同种抗原称为组织相容性抗原。（或引起器官移植排斥反应的抗原，又称移植抗原。） 二、基本概念 主要组织相容性抗原系统： (major histocompatibility antigen system, MHS) 能引起强而快的移植排斥反应的抗原。 次要组织相容性抗原系统 (minor histocompatibility antigen system, mHS) 引起弱而慢的移植排斥反应的抗原。 二、基本概念 主要组织相容性复合体 （major histocompatibility complex，MHC） 是脊椎动物某一染色体上编码主要组织相容性抗原、控制细胞间相互识别、将抗原信息提呈给CD4+的T细胞、调节免疫应答的一组紧密连锁的基因群。 MHC 编码MHC分子的基因组人类MHC HLA复合体（第6Cs） 编码的蛋白产物：HLA分子小鼠MHC H-2复合体（第17Cs） 编码的蛋白产物：H-2抗原 概念区分： MHC、H-2复合体、HLA复合体------基因 MHC分子、H-2分子、HLA分子------抗原 * 一、?经典的 MHC-Ⅰ类和Ⅱ类基因 1.小鼠的MHC：H-2复合体 位于小鼠的第17对染色体,约1500kb 由Ⅰ类、Ⅱ类、Ⅲ类基因组成 Ⅰ类和Ⅱ类基因参与免疫应答的遗传调控 Ⅲ类基因编码补体成分和炎症相关的免疫分子 通常所说为MHCⅠ类和MHCⅡ类基因 * 一、?经典的 MHC-Ⅰ类和Ⅱ类基因 2.人的MHC：HLA复合体 HLA（human leukocyte antigen) : 最初在人的白细胞上发现的。 HLA：即人类白细胞抗原，是人的MHC，位于第6号染色体短臂上的一群紧密连锁的基因群，其编码产物参与免疫应答和免疫调控。 * 一、?经典的 MHC-Ⅰ类和Ⅱ类基因 2.人的MHC：HLA复合体 HLA基因复合体位于人6p21.31,全长约3600kb, 包括224个基因座位； 由HLA Ⅰ类、Ⅱ类、Ⅲ类基因组成; HLA-