UPAβ-连环素与肿瘤侵袭转移的研究进展.pdfVIP

Journal of Medical Forum Vo1．29 No．5 March 20o8 · 综 UPA I3一连环素与肿瘤侵袭转移的 研究进 展 王化修，肖小芹 邵阳医学高等专科学校病理教研室 邵阳市 422000 关键词 肿瘤；uPA；~一catenin；侵袭转移 中图分类号：R73—37 文献标识码：A 文章编号：1672．3422(2008)05-0125-03 肿瘤侵袭转移是一多基因调控的复杂过程， Arm 区域)，该区域可以和E一钙黏附素(E—cad． 目前报道的参与肿瘤转移调控的基因达数百种， herin)、腺瘤性结肠息肉病蛋白(adenomatous po1． 它们被激活或被抑制，相互协同或拮抗，最终影响 yposic coli—protein，APC蛋白)、T细胞因子 肿瘤细胞的生物学特性。uPA、B一连环素成为肿 (T cell factor，TCF)等蛋白结合。氨基末端有数个 瘤生物学行为研究的热点之一。 糖原合成激酶一3p(glycogen synthase kinase一3B， GSK一3B)和酪氨酸蛋白激酶(Protein tyrosine ki— 1 基因概述 nase，PTK)的磷酸化位点，调控B—catenin的功能 1．1 uPA基因和uPA 尿激酶型纤溶酶原激活物 转换；羧基末端和其激活靶基因转录有关。 (urokinase—type plasminogen activator，uPA)系列 B—catenin在细胞中以两种形式存在，大部分 因子包括：uPA、uPA前体(pro—uPA)、uPA受体 为结合型，与细胞膜上E—cadhefin相结合，参与 (uPA receptor，uPAR)、uPA抑制因子(urokinase— 调节细胞间的同质性黏附，少部分为游离型，可与 type plasminogen activator inhibitor，uPAI)等。人的 胞质内APC蛋白、GSK一3B及轴蛋白(axis inhibi— uPA基因定位于 1O号染色体的长臂上，长度为 tion protein，Axin)结合成多蛋白复合体。GSK一3B 7258bp，由11个外显子和1O个内含子组成，可转 可以磷酸化B—catenin氨基端保守的丝氨酸／苏氨 录为长度为24bp的成熟mRNA。初始翻译产物为 酸残基，磷酸化B—catenin结合p—trop蛋白并被 ． 述● 泛素共价修饰，进而被依赖泛素的蛋白酶小体降 前尿激酶原(含有431个氨基酸残基)，除去2O个 氨基酸残基的信号肽，即为最初由细胞分泌释放 解，使游离p—catenin保持在较低水平。p—care— 的单链无活性pro—uPA，pro—uPA在纤溶酶的催 nin基因第三外显子突变或异常都有可能导致其 异常表达和细胞内蓄积，游离的B—catenin通过核 化下K158—159间肽键处断裂，形成由二硫键连 膜进入到细胞核内，与DNA亲和蛋白LEF／TCF 接的双链uPA。uPA是一种丝氨酸蛋白水解酶，含 (1ymphoid enhancer factor／T cell factor)结合，激活 有41 1个氨基酸残基，分子量为50—55KD，其羧基