嗜麦芽窄食单胞菌耐药机制与临床用药.pdfVIP

医药导报2008年5月第27卷第5期 ·573· 嗜麦芽窄食单胞茵耐药机制与临床用药 胡 斌 ，李 延 ，肖轶雯 (1．西安市第四医院，710004；2．西安市第一医院，710004；3．中南大学湘雅二医院，长沙 410011) [摘 要] 阐述嗜麦芽窄食单胞茵的临床耐药机制，并综述了嗜麦芽窄食单胞茵对各类常用抗茵药物的耐药情 况，以期对选择临床治疗药物有所帮助。 [关键词] 嗜麦芽窄食单胞茵；耐药机制；治疗药物 [中图分类号] R978 [文献标识码] A [文章编号] 1004-0781(2008)05-0573-03 嗜麦芽窄食单胞菌(stenotrophomonas mahophilia，SMA)广 的SMA除L。、L 外，广谱p-内酰胺类酶基因位于可移动元件 泛分布于自然界，以往其临床感染并不常见。近年来，由于广 上，在适宜环境中可与其他菌株交换遗传物质 J，这也可能是 谱抗生素的大量使用、免疫抑制药和介入性医疗操作等，使该 导致该菌耐药性在临床上传播较快的原因之一。除了L。及L2 菌成为了医院感染的重要病原菌之一，在革兰阴性非发酵菌 酶外，SMA还能产生其他多种p-内酰胺酶，但其所产生各种酶 中，其临床的检出率仅次于铜绿假单胞菌和不动杆菌而居第三 类的具体分型并不完全清楚 J。 位，主要引起呼吸道感染、心内膜炎、尿路感染、中枢神经系统 1．2 SMA对氨基苷类药物的耐药机制 SMA对氨基苷类耐药 感染及败血症等 ．2 J。由于SMA对包括 B-内酰胺类、喹诺酮 主要是由于8tac(6)-Iz基因编码修饰酶的作用。该酶能将氨基 类、氨基苷类在内的几乎所有抗菌药均可表现出耐药性，且耐 苷类抗生素游离氨基乙酰化，将游离羟基磷酸化、核苷化，由此 药机制相当复杂，因此其临床治疗非常棘手，现就其耐药机制 导致抗生素失去活性。氨基苷类药物结构相似，故常出现明显 综述如下。 的交叉耐药现象，其表达产物能使SMA对妥布霉素、奈替米星 1 SMA多重耐药的机制 及阿米卡星的敏感性下降，但对庆大霉素无效 j。此外，外膜 细菌对两种或两种以上结构不相关的抗生素耐药的现象 蛋白通透性改变也是引起氨基苷类药物耐药的原因之一 J。 称为多重耐药 (MDR)。导致 SMA多重耐药的因素主要与其 1．3 SMA对喹诺酮类药物的耐药机制 SMA对喹诺酮类的耐 外膜通透性降低、外排泵系统、各种水解酶的产生及靶位迅速 药机制主要是膜屏障及外排泵smeDEF的作用。虽然在多种革 突变有关。其中膜屏障、多重外排泵、产生水解酶是造成多重 兰阴性菌中，喹诺酮类耐药常常与靶位拓扑异构酶Ⅱ或Ⅳ的喹 耐药的最重要因素。 诺酮类耐药决定区(QRDRs)突变有关，但最近研究发现，在 1．1 SMA对p-内酰胺类抗生素的耐药机制 SMA耐p．内酰 SMA的耐药菌株中，突变与喹诺酮类耐药并无明确关系 J。环 胺类抗生素的主要机制是产生具有灭活活性的L。及L2型p-内 丙沙星可能是外排泵SmeABC的特异性底物之一_l 。RIBERA 酰胺酶。两者同为可诱导酶，前者属于金属B一内酰胺类酶，后 等 报道证明了外排泵抑制药可提高喹诺酮类药物的抗菌活 者属于丝氨酸活性酶。L 酶可被亚胺培南诱导表达，属Bush分 性。 类的3a族，是一类活性部位为金属离子，且必须依赖少数金属 1．4 其他药物的耐药机制 SMA对磺胺类的耐药取决于耐药 离子(主要是锌离子)而发挥催化活性的酶类。L 酶的活性可 基因suL。的存在。suL 基因可由I型整合子介导，在不同菌株 被离子螯合剂EDTA、非咯林或巯基类化合物所抑制。该类酶 间传递 121。SMA对红霉素的耐药除外排泵，还有编