再议靶向治疗的不良反应-培训课件.pptxVIP

P-TAR-2015.03-004 Valid Until 2017.03;精准治疗的时代：获益人群的选择;三代 EGFR-TKI;晚期NSCLC EGFR突变测序法exon19/21 1st/2nd线 ;前瞻性 CTONG0901 研究显示， 突变二线亚组人群特罗凯PFS显著长于吉非替尼;优选药物时 除疗效外尚需要考虑药物不良反应;EGFR-TKI 主要不良反应;2015Pooled Safety Analysis 对来自21篇II期或III期前瞻性临床试验试验、共1468例EGFR突变晚期NSCLC患者数据，根据EGFR-TKI类型对严重（≥ 3级）毒副作用进行的一项汇总分析;≥3级不良事件发生率：吉非替尼肝毒性高，阿法替尼皮疹和腹泻发生率高; EGFR TKI 肝脏毒性和相应处理;一项回顾性研究提示：吉非替尼肝损伤多见，厄洛替尼皮疹多见;Gemma A et al. , Cancer Sci 2014;105(12):1584-1590. 盐酸厄洛替尼片说明书 2013. Martin Reck et al. , J Thorac Oncol 2010;5: 1616–1622. 吴一龙 等. 中华肿瘤杂志 2010;32(2):148-151. Mitsudomi T et al. , Lancet Oncol 2010;11(2):121-8. Yukihiro Yano et al. , Lung Cancer International 2012;1-6.;AST: 谷草转氨酶；ALT: 谷丙转氨酶，ALT作为肝细胞损伤标志，比AST有更好的肝脏特异性，是导致严重药物性肝损伤的一个敏感信号;2015Pooled 分析：吉非替尼治疗患者的肝毒性发生率高于厄洛替尼;5.59;;不同TKI之间肝脏毒性存在差异;吉非替尼更依赖于CYP2D6和CYP3A5的代谢 ;备注：根据每个代谢酶SNPs的形式分为两个表型：弱代谢者（Poor metabolizer, PM）和非弱代谢者 （non-poor metabolizer, non-PM） 对2011-2012年间66例接受EGFR-TKI（其中21例患者先后接受吉非替尼和特罗凯?）治疗，且治疗前留存有血液样品可进行SNP分析的患者进行的一项分析性研究1;CYP2D6、CYP3A5 PM 为使用吉非替尼导致严重肝毒性的独立预测因子;Masayuki Takeda et al.,Lung Cancer 2015;88:74-79.;吉非替尼治疗亚裔EGFR突变NSCLC患者≥3级肝毒性发生率显著高于非亚裔;EGFR TKI 的肝毒性监测及治疗策略; ;Teo YL et al. , Expert Opin Drug Metab Toxicol 2014;15:1-12. 陈东风等.中华肝脏病杂志 2012;20(3):170-172.;Tomohiro Suzumura et al. , BMC Cancer 2012;12:568.;特罗凯?对比吉非替尼的肝脏安全性差异明显 ;;小 结 ; EGFR TKI 肝脏毒性和相应处理;2014 Meta 厄洛替尼与吉非替尼治疗晚期NSCLC患者间质性肺的风险：一项临床试验的???统性回顾和荟萃分析;与厄洛替尼不同，吉非替尼组ILD事件显著高于对照组;2015年EGFR TKI 导致ILD发生率 Meta分析;2015年Meta分析：EGFR TKI药物中，吉非替尼相关ILD发生率最高;2015年 Meta分析：与特罗凯不同，吉非替尼治疗显著增加所有ILD的发生风险;2015年Meta分析：特罗凯治疗NSCLC患者ILD发生风险显著低于吉非替尼;2015 Meta 分析2：比较吉非替尼和厄洛替尼治疗转移性NSCLC的疗效和毒副作用;1.13;药物诱发的ILD的治疗目标及策略; EGFR TKI 肝脏毒性和相应处理;;通用名：盐酸米诺环素胶囊 厂家： 惠氏制药有限公司 规格：100mg*10片 价格：￥ 52.60 ;Scope A, et al., J Clin Oncol 2007;25:5390-6.;米诺环素可以预防皮疹的主要原因为减少体内炎性反应，而不是抗菌*;（n=50） ;（n=50） ;预防用药组和其他两组相比可延长50%特罗凯?的用药时间;小 结 ;2015 Pooled Safety：厄洛替尼治疗EGFR突变NSCLC患者因不良事件撤药的患者比例显著低于吉非替尼、阿法替尼;TKI药物的不良反应及其管理;谢 谢！