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二、HSP的主要生物学功能 分子伴娘，分子伴侣 (Molecular chaperone)，帮助蛋白质进行以下过程： 折叠(folding) 移位(translocation) 复性(renaturation)或修复 降解(degradation)或移除 HSP70 热休克转录因子与DNA的结合 HSP47的作用 第四节 应激时机体代谢功能变化(Changes of Function and Metabolism of Body in Stress) 一、代谢变化(metabolic changes) 二、功能变化(functional changes) 一、代谢变化 应激原 下丘脑-垂体-肾上腺皮质 蓝斑-交感-肾上腺髓质 糖皮质激素↑ 儿茶酚胺↑ 胰岛素分泌↓ 葡萄糖利用↓ 胰高血糖素↑ 糖原分解↑ 生长激素分泌↑ 脂肪分解↑ 负氮平衡 应激性高血糖 应激性糖尿 血浆脂肪酸及酮体↑ 促蛋白质分解 促糖异生 二、功能变化 1.中枢神经系统：大脑皮层的认知功能在应激反应中具有一定的意义。 2.心血管系统：交感-肾上腺髓质系统兴奋，儿茶酚胺分泌增多，心率增快，心肌收缩力增强，总外周阻力增高及血液重新分布。 3.消化系统：典型变化为食欲减退。胃肠血管收缩，血流量减少，导致胃肠粘膜受损，出现“应激性溃疡”。 4.免疫系统：急性应激时，机体非特异性免疫反应常有增加，但持续强烈的应激将导致机体免疫功能的抑制。 5.血液系统：急性应激时，血液凝固性增高，血小板数目增多，多形核白细胞数目增多，可抗感染及防止出血，但也可促进血栓形成；慢性应激时，常出现低色素性贫血。 6.泌尿生殖系统：尿少，尿比重升高及尿钠浓度降低。 第五节 应激与疾病(Stress-Related Disease) 由应激所直接引起的疾病称为应激性疾病 以应激作为条件或诱因，在应激状态下加重或加速发生发展的疾病称为应激相关疾病。 一、应激与躯体疾病 二、应激与心理精神障碍 一、应激与躯体疾病 应激性溃疡 应激与心脑血管疾病 高血压 动脉粥样硬化 心肌梗死与猝死 应激与其它躯体疾病 免疫和风湿性疾病 老年性痴呆 (一)应激性溃疡(stress ulcer) 应激性溃疡是应激时出现的一种胃十二脂肠粘膜的急性损伤，主要由于应激时粘膜缺血、糖皮质激素增多以及酸中毒等的作用，引起粘膜屏障的结构与功能破坏损害，出现胃、十二指肠粘膜糜烂、溃疡、出血等临床表现。 (一)应激性溃疡 (一)应激性溃疡 SAS 粘膜缺血 HCO3—产生↓ 粘膜屏障受损 H+返流 中和与清除↓ 应激性溃疡 糖皮质激素 粘液↓ 蛋白质合成减少，分解增加 局部酸中毒 胆汁酸等返流人胃 胃运动亢进 上皮细胞 氧自由基 案例10-1 患者在没有任何胃部疾病病史的情况下，在重度烧伤抗休克治疗过程中，出现了柏油样便和腹胀，潜血试验强阳性，说明胃肠道有出血，经胃镜检查证实为胃溃疡出血。此溃疡由烧伤创伤引起。 (二)应激与心、脑血管疾病 应激原 高血脂糖尿病 动脉粥样硬化 GC GH In ACTH等 血管紧张素血管加压素 醛固酮ADH 钠水潴留 血管反应性↑ 高血压 冠脉痉挛 心肌耗氧量↑ 自由基钙超载 心律失常心梗猝死 儿茶酚胺 糖皮质激素 血管收缩 (三)应激与其它躯体疾病 1.免疫和风湿性疾病 分枝杆菌HSP 65 抗HSP 65及T淋巴细胞 机体本身的HSP 60及其他蛋白质分子(如角蛋白及DNA结合蛋白等) 系统性红斑狼疮 类风湿关节炎 胰岛素依赖性糖尿病 应激 (三)应激与其它躯体疾病 2.老年性痴呆 不溶性 β—淀粉样蛋白 β—淀粉样前体蛋白 急性期蛋白 HSF β—淀粉样前体蛋白基因5’调控区的HSE β-APP表达 老年斑 二、应激与心理、精神障碍 应激除了引起躯体疾病之外，还与许多功能性精神疾患的发病有关。某些应激原(特别是社会心理应激原)能直接导致精神疾患，或加重病情和加速病程发展。 应激所致的心理、精神障碍与边缘系统(如扣带皮质、海马、杏仁复合体)及下丘脑等部位关系密切。 第四节 应激的生物学意义及临床处理原则 一、应激的生物学意义 利用HSP这一细胞内在的抗损伤机制来保护细胞 预适应：缺血预适应，缺氧预适应，高原预适应，药理学预适应 启动机体的内源性保护机制。 二、病理性应激的临床处理原则 1.排除应激原 2.糖皮质激素的应用 3.补充营养 4.综合治疗 参 考 书 1.金惠铭.王建枝.第7版病理生理学，人民卫生出版社，2008年出版； 2.王迪浔.《人体病理生理学》； 3.石增立等主编的案例版《病理生理学》，2006年出版； 4.叶任高、钟南山主编的第七版《内科学》， 2008年出版。 参考文献 1.