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注意事项 胃肠道副反应:腹胀不适、腹泻、胃肠排气增多等。小剂量开始,逐渐增量,2~3周后腹胀症状即可好转或消失,仅个别人因不能耐受而停药; 联合用药时注意低血糖反应:单独使用AGI不会引起低血糖。当与SU、格列奈类药物或胰岛素合用时出现低血糖,只能用葡萄糖口服或静脉注射,口服其它糖类或淀粉无效。 AGI的最佳服药时间:宜于进餐前即刻或开始吃第一口饭时嚼碎吞服。应避免与抗酸药、消胆胺、肠道吸附剂和消化酶制品同时服用,因为它们可能会降低阿卡波糖的作用。 当今四大类口服降糖药物 4、增强胰岛素作用的药物:噻唑烷二酮类(Thiazolidinediones,TZD,或格列酮类,Glitazones TZD ) 噻唑烷二酮类(胰岛素增敏剂,TZDs) 1.罗格列酮(Rosiglitazone, Avandia,文迪雅) 2.吡格列酮(Pioglitazone,Actos) 临床应用 胰岛素抵抗为突出表现的T2D患者,即肥胖/超重的T2D患者。 1. 单独使用的疗效略逊二甲双胍和SU 2. 与双胍类联用:虽同为促进胰岛素作用的药物,二甲双胍的主要作用部位是肝脏,而TZD则是骨骼肌,两者合用显示良好的效果。 3. 与胰岛素联用:治疗肥胖的T2D患者时,TZD在进一步降低血糖的同时,减少外源性胰岛素的用量。 4 糖耐量减低(IGT)的治疗。 IGT的特点为轻度高血糖,常伴有高胰岛素血症和胰岛素抵抗, 从病理生理角度来说此类药会有良好的效果; 5 非糖尿病胰岛素抵抗。 除糖尿病外,曾有妊娠糖尿病、肥胖、高血压、血脂异常、多 囊卵巢综合征等常伴有胰岛素抵抗,使用本类药也有益。 6 目前没有临床证据表明能与胰岛素一起用于治疗1型糖尿病。 临床应用 副作用 水肿、水潴留和体重增加: 水肿可能与增加某些血管内皮生长因子,导致血管壁通透性升高有关。 体重增加,与水潴留、脂肪含量增加有关。 故慎用或禁用于心功能不全的患者,尤其和胰岛素合用或使用大剂量时。 肝脏毒性: 虽然罗格列酮和匹格列酮没有表现出明显的肝脏毒性,但TZD的早期产品曲格列酮曾引起致死性的肝损害;在TZD使用前后应定期检查肝功能。 服用方法 推荐剂量: 罗格列酮 4-8mg 或 匹格列酮 15-45mg,早餐时1次顿服。 通过激活核受体,增加蛋白质合成起作用,故TZD显示降糖作用需较长时间, 一般2-4周开始起效,在6-12周出现明显疗效。 降糖药物的选择 良好 一般 差 血糖 (mmol/L) 空腹 4.4-6.1 ≤7.0 >7.0 非空腹 4.4-8.0 ≤10.0 >10.0 HbA1c(%) <6.5 6.5-7.5 >7.5 血糖控制目标及状态分类 中华内分泌代谢杂志.2008;24(2):2a1-22. 2 型糖尿病药物的选择 肥胖 (BMI25.0) 非肥胖 胰岛素抵抗为主 胰岛素不足为主 高胰岛素血症 胰岛素水平低 1.双胍类 1. 磺脲类 2.胰岛素增敏剂 2. 列奈类 3.α-糖苷酶抑制剂 3.双胍类 4.磺脲类 4. 胰岛素增敏剂 2型糖尿病药物的选择 2 胰岛功能检查帮助选药: IGT或早期 DM 2型糖尿病药物的选择 3 根据空腹血糖: 空腹血糖 治疗方案 7.0-8.0 mmol/L 一种口服药 8.0-10.0 mmol/L 两种口服药联合 10.0-13.0 mmol/L 口服药联合胰岛素(提供基础量:中效或超长效) 13.0 mmol/L 胰岛素治疗(短效+中效或混合) 从少量、单次开始,再根据病情,2-4周甚至1-2周调整剂量一次(TZD除外)调整药量及给药次数. 同一种药物不能联用,联用药物最好不超过三种 最好有一种是二甲双胍,都可合用胰岛素 使用胰岛素治疗, 消除糖毒性后再改用口服药物 有胰岛素适应证时一定应用胰岛素治疗 UKPDS: 2型糖尿病单一药物疗效 单用格列苯脲、胰岛素、二甲双胍(肥胖) HbA1c控制在8%以下病例 3年 半数 6年 35-3
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