硕士课B细胞发育与分化2014-培训课件.pptVIP

* 分布: 分布于胸腔、腹腔和肠壁固有层中 表面标志: CD5+/-、mIgM+、mIgD- 抗原识别谱：针对TI抗原 应答特点: 不需要Th细胞辅助，产生IgM类低亲和力抗体、不发生抗体类别转换、无免疫记忆 B-1细胞亚群 * TI与TD抗原 * * Th B7 MHC-II TCR CD4 ICAM LFA-1 APC Th Th B CD40L CD40 分泌细胞因子 Th B B B 浆细胞 BCR 抗原 TD抗原诱导体液免疫应答的过程 Bm CD28 Th 细胞活化、增殖 B 细胞扩增 * 性质 B-1细胞 B-2细胞 产生时间 胎儿期 出生后 更新方式 细胞体积 自我更新 大 骨髓产生 小 自发性Ig产生 高 低 特异性 CD5 CD23 低 ＋/- － 高 － ＋ 分泌的Ig类型 IgM为主 IgG为主 体细胞突变频率 低/无 高 T细胞依赖 － ＋＋ 亲和力成熟 － ＋＋ B-1细胞与B-2细胞的异同 （一） IgG和IgM介导的效应 对抗原的中和作用 免疫调理作用 补体依赖的细胞毒作用（CDC） 抗体依赖细胞介导的细胞毒作用（ADCC） （二）分泌型IgA的局部抗感染作用 （三）IgE介导的效应机制 四、抗体的功能 * 抗体的生物学效应 （一）中和作用 中和毒素（细菌外毒素、昆虫和蛇毒素） 中和抗体 中和病原体 高亲和力IgG 与病毒、细菌表面蛋白结合，阻止入侵细胞。 （二）免疫调理作用 IgG、IgA 的 Fab 段与病原体结合，其Fc 段与吞噬细胞表面FcR 结合，从而促进吞噬细胞吞噬病原体。 抗体的生物学效应 （三）激活补体 IgG 的Fab 段与抗原结合，Fc 段与NK 细胞、巨噬细胞、中性粒细胞的 Fc?RIII 结合，介导效应细胞杀伤携带特异性抗原的靶细胞，此为ADCC作用。 （四）抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC） IgG 和IgM 与抗原结合形成免疫复合物，通过经典途径，激活补体系统，发挥杀菌、溶菌作用。 C3b结合病原体，与吞噬细胞表面C3bR结合，促进吞噬。 抗体的生物学效应 （五）分泌型IgA的局部抗感染作用 Ⅰ型超敏反应由IgE介导，Ⅱ、Ⅲ型超敏反应由IgG、IgM介导。某些自身免疫病损伤与Ⅱ、Ⅲ型超敏反应有关。 （六）抗体的病理损伤 抗黏附素的分泌型IgA抗体，位于呼吸道、消化道和生殖道黏膜表面，可阻止细菌、病毒和其他病原体入侵。 抗体的生物学效应 抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC） 抗体的调理作用 促使肥大细胞合成和释放生物活性物质，引起I型超敏反应 * B细胞与疾病 Defects in B-cell development: immunodeficiencies B-cell abnormalities: leukemia and lymphomas Excessive B-cell activation: autoimmunity Btk plays a central role in signaling downstream of pre-BCR and BCR activation, primarily by promoting calcium flux. All XLA patients have a block at the pro-B to large pre-B-cell transition in marrow, and a substantial reduction in the percentage of normal peripheral blood B cells. Defect in B-cell development and XLA Human B-cell malignancies （二） B-cell abnormalities Autoantibodies contribute to SLE pathogenesis Excessive B cell activation can lead to autoantibody production and causes autoimmune diseases. Excessive B-cell activation and autoimmunity The relative contributions of B cells to autoimmunity vary dependin