糖尿病口服药-培训课件.pptVIP

联合噻唑烷二酮类的问题 体重增加 对血脂的不同影响（HDL-C上升，TC及 LDL-C亦上升） 体液潴留和水肿 需要监测肝功能 2型糖尿病治疗经验 单一用药时治疗效果往往随时间延长而逐渐降低。早期联合治疗可能对强化血糖控制、延缓胰岛细胞功能衰竭非常重要。 欧美国家往往根据HbA1c水平划分为四个阶段进行不同干预。HbA1c＜6.5%为糖尿病前期，可通过生活方式干预进行预防；HbA1c 在6.5%-7.5% 时可以单一用药，同时应注意根据作用机制区分药物作用强弱，以及对餐后和空腹血糖的作用靶点来选择药物；HbA1c 在7.5%-9.0% 时需双联用药，联合用药需机制互补并注意减少副作用的发生，HbA1c＞9.0% 时则应启用多药物联合或胰岛素治疗。控制目标方面，对于不同人群可以有不同的降糖目标。 2型糖尿病的胰岛素治疗 血糖控制不稳定，HbAlc8.0%，胰岛素水平低 口服降糖药失效，空腹血糖〉10.0mmol/L 严重的高血糖，出现尿酮体或严重并发症 出现严重的急性疾病或需进行较大手术 消瘦明显者 对口服降糖药有明显不良反应者 初发糖尿病，空腹血糖〉13.9mmol/L * 诺 和 龙 的 作 用 机 理 是 关 闭 胰 腺 b 细 胞 膜 上 ATP 敏 感 的 钾 离 子 通 道 ， 抑 止 钾 离 子 从 细 胞 内 向 细 胞 外 流 动 ， 使 细 胞 膜 去 极 化 ， 细 胞 外 钙 离 子 向 细 胞 内 流 动 ， 导 致 细 胞 内 钙 离 子 浓 度 增 加 ， 从 而 刺 激了 胰 岛 素 的 分 泌 。 诺 和 龙 与 磺 脲 类 的 根 本 不 同 是 ： (如 图 所 示 )在 b细 胞 膜 上的 结 合 位 点 不 同 * 从 而 导 致 诺 和 龙 与 磺 脲 类 的 以 下 三 点 不 同 ： 1， 诺 和 龙 不 进 入 细 胞 内 2， 使 用 苯 丙 氨 酸 进 行 放 射 性 标 记 发 现 磺 脲 类 药 物 抑  制 胰 岛 素 原 的 生 物 合 成 ， 而 诺 和 龙 无 此 作 用 3， 应 用 电 压 钳 夹 技 术 发 现 磺 脲 类 药 物 促 进 胰 岛 素 的 胞 泌  作 用 ， 而 诺 和 龙 不 促 进 胞 泌 基 于 以 上 三 点 可 以 看 出 ： 诺 和 龙 较 磺 脲 类 药 物 更 不 易 导 致 b细 胞 的 功 能 耗 竭 * 如图所示：在2型糖尿病患者中，由于早期胰岛素分泌不足，使内源性葡萄糖生成及血浆胰高糖素的分泌不被抑制，最终导致血浆血糖的增高 早期胰岛素分泌缺陷的直接后果是对血胰高血糖素的抑制减弱 同时内源性葡萄糖生成（EGP）抑制受损 导致餐后出现血糖高峰 继而又持续刺激胰岛素分泌使后期分泌增多 双胍类药物的药代动力学: （1）摄取 ： 6小时内，从小肠吸收 （2）达峰时间 ：1-2小时 （3）半衰期 ：2-4小时 （4）主要从肾脏中清除 二甲双胍对血管的保护作用: 抗动脉粥样硬化作用 纤溶活性增强 对血小板凝聚剂的敏感性降低 增加动脉血流量，减轻动物实验性心肌梗塞 减轻胰岛素抵抗对心血管的不良影响 双胍类药物适应症 1、肥胖型2型糖尿病病人，经饮食、运动后血糖控制不理想者，可作为首选药； 2、非肥胖型2型糖尿病病人与磺脲类或糖苷酶抑制剂合用可增强降糖效果； 3、1型糖尿病单用胰岛素控制不佳者，尤其是不稳定型糖尿病患者加用双胍类有助于血糖稳定控制； 4、可用于严重多囊卵巢综合症和肥胖的非糖尿病人。 双胍类药物禁忌症 1、酮症酸中毒、非酮症性高渗昏迷、乳酸酸中毒等急性并发症； 2、严重肝肾功能不全者，严重贫血、缺氧、心衰等，严重的慢性心、脑、肝、肾疾病； 3、感染、手术、大的创伤等和各种应激状态，严重高血压、明显的视网膜病变，进食量少的患者； 4、妊娠、哺乳期妇女和有近期妊娠意向的妇女； 5、双胍类药物过敏者。 双胍类药物分类、药代动力学及用法见下表 中文名 英文名 最强时间(h) 半衰期(h) 持续时间(h) 每片量(mg)） 最大量(mg/日） 排出途径 用药方法 苯乙双胍（降糖灵） DBI phenformin 2 2-4 6-10 25 150 肾排50% 25mg-50mg每日三次口服 二甲双胍（甲福明、降糖片、美迪康、迪化糖锭、格华止） metformin 2 1.7-4.5 5-6 250 1500 肾排80% 粪便排