肝衰竭的研究进展_培训课件.pptVIP

②阿昔洛韦 静脉注射阿昔洛韦通常用于疱疹病毒性肝炎的治疗。 疱疹病毒性肝炎表现为高热，皮肤损害和免疫抑制（妊娠和化疗后），但大剂量阿昔洛韦可能引起肾脏毒性。 ③分娩 分娩可能阻止妊娠和HELLP综合症（溶血，肝酶升高，血小板降低）急性脂肪肝引起的肝损伤。 ④口服活性碳和静注青霉素 口服活性炭和静注青霉素用于伞形毒蕈中毒的急救，但缺乏相应的临床试验验证。 ⑤拉米夫定 拉米夫定在一个多中心试验中已被证实能够提高乙型暴发型肝炎的治疗效果。然而治疗和预后的相关性有待进一步证实。 ⑥皮质激素 皮质激素对ALF并没有显示出临床治疗作用，即使是暴发型自身免疫型肝炎患者，皮质激素的治疗作用也有待商榷 对ALF患者的预后估计，现可应用三种生化指标进行评价 ALF的预后 1、AFP是肝细胞再生的标记物， 研究发现如在发病第1～3天内AFP水平升高，就能提高患者的生存率。 ALF的预后 2、铁蛋白是细胞坏死的标记物 140名患者的研究发现血清中的铁蛋白是在损伤的肝细胞中释放，大多数的肝损伤都有较高的铁蛋白水平，可达到146000ug/mL，如果高水平的铁蛋白水平能在前三天内下降就会有好的预后，无论是那种病因引起的肝衰竭都如此 。 ALF的预后 3、Gc蛋白 Gc肌动蛋白清除则与多器官衰竭的部分修复有关。 Gc肌动蛋白是对坏死细胞释放毒素的清理剂，正常水平是80mg/L,预后佳者一般不低于正常值的85％，在对182名患者的研究表明Gc肌动蛋白水平在预后较差的患者中表达明显降低。 ALF的预后 4、其它 病原学如甲肝、乙酰氨基酚及休克肝预后较好，存活在50％以上，而乙肝、药物肝、不确定因素引起者非手术存活率只有25％。 肝衰竭的研究进展 上海交通大学医学院附属瑞金医院 周霞秋 急性肝衰竭 （Acute Liver Failure ALF） 病死率较高 临床表现：肝功能迅速恶化 精神异常 凝血功能障碍 病 因 不十分明确 许多肝损伤都可以引起ALF 常见病因：85%的急性肝衰竭病例 是由一种原因引起的， 其它致病因素不确定。 根据25个研究机构（美国）超过11000名 ALF患者的调查表明：近50%的患者是由对乙 酰氨基酚中毒引起的，12%的患者与药物的 特异性反应有关。 对乙酰氨基酚过量中毒 对乙酰氨基酚过量引起的肝衰竭，在欧美很常见，己成为其发生原因之一。 英国平均服用55片/人/年 对乙酰氨基酚过量中毒 对乙酰氨基酚(APAP)在胃肠道吸收后经肝细胞P-450混合功能氧化酶代谢为有毒性的化合物N-乙酰-对苯醌亚胺(NAPQI)，后者很快被肝内GSH降介为无毒代谢产物，正常情况下仅有很少量的NAPQI。 对乙酰氨基酚中毒 APAP中毒导致氧化应激，产生大量过氧化亚硝酸盐，后者也通过肝内GSH降介。超量服用时，肝脏GSH被耗竭，不能降介过多产生的NAPQI及过氧过亚硝酸盐，导致肝细胞坏死，肝功能衰竭。 两者区别 1、对乙酰氨基酚有剂量依赖关系，安全用量最大为4g/日，摄入10g/日可引起严重肝损害。药物特异性反应则很少或无剂量依赖相关性。 2、前者通常是超急性临床表现，后者时典型的亚急性表现。 对乙酰氨基酚中毒引起的急性肝衰竭 1、发生比例逐年上升，其它病因变化则不明确； 2、患者的转氨酶和INRs水平升高（ALT可达到3500IU/L），胆红素水平往往6mg/dL（102umol/L）； 3、超急性状态可使病情迅速演变（恶化或好转）； 4、最近有一种新型检测技术对血浆中的乙酰氨基酚类化合物进行分析，这对诊断病因提供帮助。 药物反应导致的急性肝衰竭 1、药物的特异性反应机制不十分清楚 ； 2、临床病理上有严重的肝细胞坏死，胆汁郁积、 微血管的脂肪沉积、肉芽肿形成； 3、临床表现为亚急性和持续性病程； 4、预后差，存活率仅为20％（除非肝移植） 目前尚未有特异的诊断方法 评价方法：排除法 常见引起肝损伤的药物：抗结核药、抗惊厥药、某些草药等等 病毒性肝炎引起的急性肝衰竭 1、在我国是引起急性肝衰竭的主要原因 之一 ； 2、在美国，比例在逐渐下降，乙肝引起 的急性肝衰竭由原来的30％下降到7％， 不进行肝