肝铜试验诊断意义_培训课件.pptVIP

减少测量误差的关键措施 1、用1条完整的肝组织而不是部分肝组织，以减少取样误差 2、肝组织置于小片白纸上干燥、称重，由于皮重很小，可减少称重的误差 3、铜含量测定是在经国家质量验正认可的专门实验进行 4、干燥及称重全部是我做的，铜含量测定全部由同一技术人员做的，减少操作误差 5、每次检测设计对照，平行检测，观察是否存在系统误差 影响肝铜测定的因素 以前认为肝纤维化，特别是肝硬化是影响测定结果的关键因素，往往把阴性结果归因于肝硬化所引起的肝铜分布不均 本研究证明，性别、肝脏炎症程度、肝纤维化程度对肝铜测定并无影响 肝铜含量的变异系数随肝重增加而减少（1-1.5mg,CV:76.0%; 3.0-3.5m, CV: 39.1%)。肝组织的多小是影响测定结果的关键因素 肝铜试验的诊断标准 68年提出的标准：≥250μg/g.干重。仅仅根据少数WD和其他病人得到的 2005年提出的标准：≥75μg/g.干重。依据：回顾性研究，用部分肝组织测定肝铜，114例WD，219例其他病人 新标准： ≥209μg/g.干重。依据：前瞻性研究，用整条肝组织测定肝铜，178例WD，513例其他病人，病种多 相信我们的标准更符合实际 肝铜试验的诊断意义 旧标准(≥250μg/g.干重) 敏感性：94.4% 特异性：96 .8% 新标准(≥209μg/g.干重) 敏感性：99.4% 特异性：96 .1% 肝铜试验是诊断WD最有价值的试验 重要发现之一 肝铜沉积的理论：铜最早在肝脏沉积，超过其最大负荷后溢出，在头部及其他组织沉积。按这一理论，神经型的肝铜应最高。 一个未曾预料到的发现是，许多单纯神经型WD肝脏病例完全正常，其平均肝铜显著低于其他表型，甚至低于无症状者 这一发现可能具有重要的理论意义。我们提出，体内铜的沉积不都是从肝脏开始的 重要发现之二 从理论上来说，如果不治疗，WD患者体内的铜不断增加，因此，高龄患者肝铜应高于低龄患者。 另一未预料的发现是儿童WD的平均肝铜显著高于成人。可能的机理是： 1、铜的蓄积不仅与年龄有关，更与WD突变的严重性有关：突变越重，铜沉积越快，发病越早。儿童患者突变一般更严重，所以铜更高 2、WD动物模型表明，肝铜沉积在出生几月后到高峰，数月后逐践降低，这种现象可能与机体逐践发展了不依赖于WD基因的铜平衡机制有关。 肝铜试验的特殊意义 1、是确诊不典型肝型WD（铜蓝蛋白正常或轻度降低，K-F环阴性，或尿铜正常）最可靠的依据，敏感性100%，阴性可排除WD 2、是确诊儿童WD最可靠的依据，敏感性100%，阴性可排除WD。我们已解决幼儿肝活检的技术问题。 3、是鉴别WD和其他原因所致神经症状的最可靠的依据，有时甚至是唯一依据 肝铜试验的特殊意义 4、肝活检加肝铜是鉴别WD和WD杂合子最可靠的依据，有时甚至是唯一依据 5、是鉴别病毒性肝炎和病毒性肝炎合并WD的最可靠的依据，有时甚至是唯一依据 6、是鉴别WD性脂肪肝和非酒精性脂肪肝最可靠的依据，因为两者肝铜差异极为显著 肝铜试验的局限性 1、有创试验，有一定禁忌症 2、其它原因引起的慢性胆汁淤积也可引起肝铜升高，甚至与WD一样高。 典型PBC，PSC，家族性进行性肝内胆汁淤积等一般不会与WD混淆 不典型PBC，PSC和其它不明原因肝病引起肝铜升高，可误诊WD 隐原性肝铜升高 10年来，我们遇见10例来自全国各大医院介绍来的病例： 北京、重庆、四川、吉林、广西、江西、湖南等地 患者均经过系统检查，原因不明，肝铜都很高，其中5例WD计分超过WD诊断标准。经过长期观察，排除WD 鉴别方法 1、K-F和尿铜：两者都可异常，鉴别意义不大 2、肝铜：两者均可升高，无法鉴别 3、 WD score ：有较大意义，但少数胆汁淤积可≥4 4、铜蓝蛋白：意义大，胆汁淤积很少降低 5、 GGT、ALP：胆汁淤积多升高，WD极少升高（儿童仅ALP升高） 诊断要点 1、对于肝铜升高的患者，必须考虑隐源性胆汁淤积的可能性 2、对于铜蓝蛋白正常或轻度降低、GGT和ALP升高5倍以升的患者，诊断WD要特别慎重 3、如不能排除WD，可试用驱铜治疗。如治疗6月~12月无明显好转，排除WD 五、结论 1、我们设计的肝铜测定方法是可靠的 2、肝铜试验是非常有价值的诊断方法，其最佳临界值：≥209μg/g.干重） 敏感性：99.4%，特异性： 96.1% 3、肝型和儿童WD的敏感性100%，阴性可排除WD 4、对于肝铜升高患者，要考虑隐源性胆汁淤积可能性 杨旭教授简介 杨旭教授，主任医师，博士生导师， 原中南大学湘雅二医院感染科主任、湖南省肝病学专业委员会主任委员、湖南省传染病学专业委员会副主任委员。1981研究生毕业， 1990在美国留学3年。90年代起从事肝病的临床、教学和科研，重点研究肝豆状核变性，亲自诊治肝