视黄醇X受体激动剂抑制高血压致左心室肥厚的作用和机制.pdfVIP

TBST Tris-Buffered Saline Tween-20 三羟甲基氨基甲烷缓冲盐水吐温20 Tris tris （hydroxymethyl ）aminomethane 三羟甲基氨基甲烷 SDSsodium dodecyl sulfate- polyacrylamide gel electrophoresis 聚丙烯酰胺凝胶电泳 PVDF polyvinyllidene difluoride 聚偏氟乙烯 5 视黄醇X 受体激动剂抑制高血压致左心室肥厚的作用和机制 中文摘要 目的 观察视黄醇 X 受体 （RXR ）激动剂对高血压动物模型循环及心肌局部血 管紧张素II ( Angiotensin II, AngII)水平和左心室肥厚进展的影响。并探讨视黄醇 X 受体激动剂对 LKB1/AMPK/mTOR/p70S6K 信号通路的调控效应以及该调控 在高血压致左心室肥厚中的作用。 方法 1、采用自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rat, SHR)作为高血压 动物模型， SHR 随机分为安慰剂对照组，RXRα 受体激动剂 Bexarotene （30mg/kg/day ）干预组，RXR 受体激动剂Bexarotene （100mg/kg/day）干预组， 每组6 只，采用Wistar Kyoto(WKY)大鼠作为对照。4 周龄开始药物干预，16 周 末尾套法测定动物血压，心脏超声测定大鼠左心功能、室壁厚度等。称重法测定 大鼠左室重量、左室重量指数 （左室重量/体重）等。放射免疫法测定循环及心 肌组织中AngII 含量，westernblot 法检测心肌组织中RXRα 表达水平及肝脏激酶 -7 B1 （LKB1 ）、p70S6K 磷酸化水平。2 、体外培养乳鼠心肌细胞，以AngII10 mmol/L -8 -7 -6 干预建立心肌细胞肥大模型，RXRα 天然激动剂9-cis-RA (10 、10 、10 mmol/L) 干预。westernblot 法检测心肌细胞中RXRα 表达水平及LKB1 、p70S6K 磷酸化 水平。 结果 1、(1)16 周龄SHR 大鼠血压（191.8±6.24mmHg ）明显高于对照组(WKY) 大鼠(120.5 ±9.96mmHg), P＜0.05 。Bexarotene30mg/kg/day、100mg/kg/day 治疗组 血压（185.6±7.27mmHg 、184.7 ±7.35 mmHg ）与SHR 安慰剂对照组 （191.8± 6.24mmHg ）均无明显差别。2 、SHR 安慰剂组心肌肥厚各项指标左室重量、左 室指数、室壁厚度等明显高于WKY 组，P ＜0.05; Bexarotene 小剂量与大剂量干 预均能明显改善 SHR 心肌肥厚。3、SHR 循环及心肌局部 AngII 水平明显高于 WKY 大鼠，Bexarotene 治疗对循环及心肌组织AngII 水平无影响。4 、RXRα 表 达水平在 SHR 心肌组织中显著下降，Bexarotene 干预可以上调RXRα 的表达。 SHR 心肌组织中LKB1 活性下降，p70S6K 活性上升，Bexarotene 治疗可使LKB1 活性上升，同时下调p70S6K 活性。5、AngII 干预可使心肌细胞中LKB1 活性下 降，p70S6K 活性上升，但对RXRα 表达无影响。9-cis RA 可以对抗AngII 引起 6 的LKB1 、p70S6K 活性改变。 结论 1、视黄醇X 受体激动剂可以通过调节LKB1- p70S6K 信号