芩翘四物汤对系膜增生性肾小球肾炎大鼠TNF-α、ET-1的影响.pdfVIP

摘要 摘 要 目的：观察芩翘四物汤全方及其清热解毒、化瘀通络二个拆方组对系膜增生 性肾炎（MsPGN ）大鼠尿蛋白、血清肌酐和白蛋白、血液、尿液及肾组织中TNF-α 、 ET- 1 的影响，以探讨芩翘四物汤全方及其拆方的作用环节。 方法：本实验以雄性 SD 大鼠为研究对象，以隔日牛血清白蛋白（BSA ）灌胃 并尾静脉注射葡萄球菌肠毒素B （SEB ）及皮下分点注射完全氟氏佐剂和不完全氟 氏佐剂的方法复制 MsPGN 模型。观察芩翘四物汤全方及其拆方对实验大鼠尿蛋 白、肾功能的影响；放免法测血和尿中 TNF-α 、ET- 1 的水平；光镜观察各组大鼠 肾小球细胞外基质增生情况；免疫组化法检测肾组织中TNF-α 及ET- 1 的表达并进 行半定量分析。 结果：①模型组 24 小时尿蛋白定量、血清肌酐（SCr ）均较空白对照组显著 升高,血白蛋白（Alb ）下降；免疫组化法测得肾组织中 TNF-α 、ET- 1 显著高于空 白组；光镜下观察到轻到中度系膜增生的病理变化，说明MsPGN 动物模型复制成 功。②全方组可降低模型大鼠尿蛋白定量，清热解毒组、化瘀通络组与模型对照 组比较无显著性差异（P ＞0.05 ），提示全方组优于拆方组。③在升 Alb 方面，全 方组不论在实验的第 6 周还是第 8 周，或是说在实验的整个过程中，都较拆方组 好，与全方组相比各拆方组均有差异（P ＜0.05 ）；而对降SCr 而言，造模第 6 周 时，各个治疗组作用均不显著，第 8 周与模型组相比全方组作用明显，差异显著 （P ＜0.05 ）。④全方组能降低 MsPGN 大鼠血、尿 TNF-α 、ET- 1 的水平，与模型 组相比差异显著（P ＜0.01 ）。在降低TNF-α 方面，清热解毒组优于化瘀通络组； 在降低ET- 1 方面，两者相反。⑤造模后与空白组相比，模型组和各治疗组MsPGN 实验大鼠肾组织TNF-α 、ET- 1 表达均有显著增高（P ＜0.01 ），提示TNF-α 和ET- 1 参与了MsPGN 的发生；在降低肾组织TNF-α 方面，全方组肾组织TNF-α 相对含 量较模型组显著减少 （P ＜0.01 ），拆方组中解毒组作用优于化瘀组。在降低肾组 织ET- 1 方面，与模型组相比，各治疗组均有作用 （P ＜0.05 ），各治疗组间相比无 统计学意义（P ＞0.05 ）；说明在降低肾小球ET- 1 表达方面，各治疗组都有一定作 用，全方组＞化瘀通络组＞清热解毒组。⑥血、尿、肾组织中 TNF-α 、ET- 1 两两 之间存在显著正相关(P ＜0.01, γ＞0.5) ，提示 TNF-α 、ET- 1 任一指标升高，都会 导致另一方升高，两者互相影响，从而加重了肾脏损伤。 结论：①MsPGN 模型大鼠尿蛋白定量、血清肌酐明显升高，血清白蛋白显著 降低，血、尿及肾组织 TNF-α 、ET- 1 表达水平升高，肾脏病理改变以轻中度 MC 增生和ECM 积聚为主，推测TNF-α 、ET- 1 参与MsPGN 的发生和发展。②芩翘四 - 1 - 芩翘四物汤对系膜增生性肾小球肾炎大鼠TNF- α、ET-1 的影响 物汤全方组可明显降低模型大鼠24 小时尿蛋白定量、血清肌酐，提高血清白蛋白， 起到保护肾功能的治疗作用，且优于清热解毒组、化瘀通络组。③芩翘四物汤全 方组可以降低MsPGN 大鼠血、尿、肾组织TNF-α 、ET- 1 的水平，在降低MsPGN 大鼠血、尿、肾组织 TNF-α 水平方面，清热解毒组优于化瘀组，在降低 MsPGN 大鼠血、尿、肾组织ET- 1 方面，化瘀通络组优于清热解毒组。④上述结果表明， 清热解毒、化瘀通络多法合用在 MsPGN 的治疗中较单一疗法更为有效， 可从不同作用环节减轻肾脏病理损伤。 关键词：系膜增生性肾小球肾炎；TNF-α ；ET- 1；实验研究 - 2 - 摘要 Effects of QINQIAOSIWUT