胆囊癌与良性病变组织survivin表达及临床意义.pdfVIP

中 文 摘 要 胆囊癌与良性病变组织survivin 表达及临床意义 摘 要 胆囊癌泛指原发于胆囊的恶性肿瘤。从组织学分类看，以腺癌所占比例 最高（大于 80%），其次为鳞癌、混合癌及未分化癌。因其恶性程度高、易早 期转移、难于早期发现、对化疗药物不敏感等特点，因而术前确诊为胆囊癌 的患者其远期疗效差于肝癌及胰腺癌。胆囊癌并不少见，近年来统计显示发 病率有所上升，胆囊癌约占全部胃肠道腺癌的20%左右，女性发病3 倍于男性， 50 岁以上者占 5%-9%。胆囊癌发病原因有待研究，普遍的看法是认为与慢性 胆囊炎和长期的胆囊结石刺激有关，因为80%的胆囊癌患者伴有胆囊结石，且 随结石直径的增加，癌变的机率也增加；另外的看法是：胆汁中胆固醇和胆 盐在感染的条件下，使胆囊粘膜变性化生，日久而发生癌变。临床表现主要 有疼痛，黄疸及消瘦，胆囊区肿块等。到目前为止，胆囊癌的治疗主要依靠 外科手术，内科治疗普遍疗效较差。依照肿瘤侵犯的程度不同，其疗效也不 同，局限在粘膜和粘膜下层的胆囊癌手术切除后的预后较好，如肿瘤已侵及 全层，并扩散至胆管，或有肝脏及远处转移者，则只能依靠化疗、放疗和中 医药治疗。 Survivin 是1997年由Ambiosini 等在人类基因组文库的杂交筛选中首次分 离出来的基因，又名生存素或存活素。属于凋亡抑制蛋白家族的成员。凋亡抑 制蛋白在人类中包括 NAIP.cIAP-1, cIAP -2，XIAP,LP-2,Livin,Apollon,和 Survivin。Survivin 基因全场15KB，定位于17q25.3,含4 个外显子和3 个内含 子，由 142 个氨基酸和N-末端一个单独的杆状病毒凋亡抑制因子重复序列功能 区构成，相对分子质量为16.5KD，有Cys-Pro-Trp 三个氨基酸组成的片段插入 将此结构分为两个部分：其羧基末端缺乏辅助泛素降解IAPs-Caspase 复合物的 环指状结构，代之以一个长42 个氨基酸的a-螺旋motif，是微管结合所必需， 通过a 螺旋结构与细胞分裂微管结合，有抑制凋亡作用。 鉴于Survivin 广泛表达于几乎所有常见人类恶性肿瘤组织，而在正常成人 组织内几乎检测不到，Survivin 有望成为新的肿瘤标志物，用于肿瘤的诊断及 良恶性的鉴别，本研究中Survivin 在胆囊癌中的高度表达，提示检测胆囊癌中 Survivin 蛋白的表达可作为诊断的有力辅助手段。 1 中 文 摘 要 目的: 1.比较Survivin在胆囊癌与良性病变中表达差异是否具有统计学意义；2. 比较Survivin在胆囊癌与良性病变中的活性，进而探讨基因Survivin在胆囊癌 发生及发展中的作用。 方法: 收集2000年6月至2012年8月保定市第二医院、承德医学院附属医院、北京 大学人民医院收治胆囊癌及良性病变手术病例95例，男45例，女50例;年龄40～ 68岁，平均54岁;胆囊癌35例，胆囊腺瘤25例，胆囊胆固醇息肉35例。全部标本 均经病理组织学证实。手术方式:胆囊切除＋扩大根治术30例，胆囊切除术60例， PTCD姑息性手术5例。SP免疫组化法检测35例胆囊癌与60例良性病变中Survivin 的表达；PCR检测Survivin基因在癌前病变与良性病变中的表达。 结果： Survivin基因在胆囊癌与良性病变表达有显著性差异( P ＜ 0.05) ； Survivin基因在胆囊癌活性表达大于其在胆囊良性病变中的活性表达。 结论: Survivin基因为那些可能发展为胆囊癌的良性病变提供一个参考生物指 标，进一步对不同程度病理组织学诊断为胆囊癌癌前病变的病例分组分析，根 据实验获得的研究结果，深入认识胆囊癌癌前病变特点。 关键词：Survivin基因；凋亡抑制蛋白；肿瘤标志物；免疫组化；胆囊癌； 免疫组化法 2 英 文 摘 要 Gallbladder and precanc