吉林大学《药理学》抗癫痫药.pptVIP

第十六章 抗癫痫药Antiepilepsy Drugs 抗癫痫药 癫痫（epilepsy）：一类慢性、反复性、突然发作性大脑机能失调，其特征为脑神经元突发性异常高频率放电并向周围扩散。 表现为突然发作，短暂的运动，感觉功能或精神异常，并伴有异常脑电图 苯妥英钠 苯妥英钠（phenytoin sodium）：二苯乙内酰脲的钠盐。常用抗癫痫药。 临床应用 1.抗癫痫：治疗大发作和局限性发作的首选药 对小发作无效。。 2.治疗三叉神经痛和舌咽神经痛等中枢疼痛综合征：与癫痫有相似发作机制。 3.抗心率失常：有专节讨论。 体内过程 1. 苯妥英纳强碱性，刺激性大，不易肌肉注射。口服吸收慢而不规则，血浆蛋白结合率高，85%-90%。 2. 肝药酶代谢，诱导剂。酶的遗传变异使其存在明显的个体差异，用药需个体化。 不良反应 轻症：眩晕、共济失调、头痛和眼球震颤。 长期用药：牙龈增生、巨幼细胞性贫血、粒细胞缺乏、血小板减少、再障、偶见肝损害。定期血常规和肝功能检查。 致畸反应： 卡马西平 卡马西平（carbamazepine）又称酰胺咪嗪 苯巴比妥 丙戊酸钠: 乙琥胺（ethosuximide）：失神小发作，首选， 副作用少。 * 大发作连续发生，患者持续昏迷称癫痫持续状态，为危重急症。 抗癫痫药的作用机制，有两种方式： 1.抑制病灶神经元过度放电。 2.作用于病灶周围正常神经组织，遏制异常放电的扩散。 1不能抑制癫痫病灶异常放电，阻止向正常脑组织扩散 2. 膜稳定作用阻滞Na+通道，减少Na+内流。 3.抑制Ca2+通道，抑制Ca2+内流 4.对钙调激素系统的影响 作用机制 [作机制] 似苯妥英钠。 [作用与用途] 1、? 除小发作外，其他发作均有较好疗效； 2、? 大发作和单纯性局限性发作的首选药之一； 3、? 对三叉神经痛和舌咽神经痛疗效优于苯妥英钠 4. 可用于抗躁狂症和抑郁症 [不良反应] 1、? 用药早期的不良反应多不严重，一周左右逐渐消退； 少见而严重的不良反应：骨髓抑制、肝损害、心血管虚脱。 [机理] 1、增强GABA介导的抑制作用或拟GABA作用 2、膜稳定作用 [应用] 1、可用于除小发作以外的各型癫痫 ； 主要用于治疗癫痫大发作及癫痫持续状态 2、中枢抑制作用明显，均不作首选药。 各种类型都有效。 对失神小发作疗效优于乙琥胺。但肝毒性—严重致肝衰竭—死亡，临床人仍选用乙琥胺。 （sodium valproate） 广谱抗癫痫药（对小发作疗效优于氟硝西泮、乙琥胺，但有肝毒性，不作首选）。 机制：抑制电压敏感性Na+通道；增强GABA介导的抑制作用。 机制：抑制电压敏感性Na+通道；增强GABA介导的抑制作用。 *