吉林大学《药理学》肾上阻断药3.pptVIP

第一节α肾上腺素受体阻断药 1.α1 阻断： 动脉，静脉扩张 外周阻力 血压 血压 强度取决于交感神经活性 躺位＜站立 与血容量有关，低时明显 血压 交感神经兴奋 心率 心排出量 2.α2 阻断： 在调解交感神经方面具有重要作用 ①阻滞交感神经突触前膜α2 受体，抑制NA释放的负反馈 ②激动中枢系统的α2 受体，抑制交感神经的活性，导致血压的下降。 第一节α肾上腺素受体阻断药 1.按对受体的选择性： 对α1和 α2无选择性：酚妥拉明 选择性阻断α1受体： 哌唑嗪 选择性阻断α2受体： 育亨宾 2.按作用持续时间分： 短效类 长效类 一、短效类 酚妥拉明（phentolamine） 妥拉唑啉 （tolazoline〕 共性： 阻断α1和α2 两受体， 属竞争性拮抗：以氢键，离子键和范德华力结合，可逆。 。 2.心脏兴奋：心率↑ 、收缩 ↑、心排出量 血压 ↓ 机制： 阻断突触前膜α2受体 3.其它作用 ① 拟胆碱作用：兴奋胃肠平滑肌，唾液腺和汗腺分泌增加 ② 组胺样作用：胃酸分泌 、皮肤潮红 ③阻滞K+通道 心肌细胞Ca 2+内流 〖临床应用〗 1.外周血管痉挛性疾病； 2.去甲肾上腺外漏； 3. 嗜铬细胞瘤:诊断、高血压危象、术前准备 4.抗休克：扩血管作用，改善微循环; 5.急性心肌梗塞和顽固性充血性心力衰竭 〖不良反应〗 1.拟胆碱作用:腹痛,腹泻,呕吐,诱发溃疡; 2.扩血管作用：低血压； 3.反射性兴奋心脏作用：IV时，心率加快，诱发心律失常或心绞痛。 〖注意事项〗 1. 缓慢注射或滴注 2. 胃炎、胃、十二指肠溃疡、冠心病慎用 二、长 效 类 酚苄明(phenoxybenzamine ) 又名苯苄胺(dibenzyline) 〖性质〗 1.作用强:与α受体以共价键的形式结合 2. 属非竞争性拮抗。 体内过程及其特点： 1. 起效慢，分子中氯乙胺基环化成乙撑亚胺基才能与α受体结合。 2. 口服吸收少，仅作IV.(刺激性) 3. 作用久：脂溶性大，缓慢释放，排泄慢,一次用药，可维持3-4天 1. 扩张血管 ↓外周阻力 血压↓ （以舒张压降低明显，易致体位性低血压）； 2. 心率↑:① 通过减压反射； ② 阻滞突触α2－R； ③ 阻滞NE再摄取（摄取1和2的抑制） 3.其他：较弱的抗组胺样作用；抗5羟色胺 〖临床应用〗 1.外周血管痉挛； 2.抗休克：出血性、创伤性、感染性休克，（在补足血容量时用）； 3.嗜铬细胞瘤：不宜手术者或术前准备 4.前列腺增生所致排尿困难:(阻断前列腺或膀胱底部α受体) 选择性α1受体阻滞药 哌唑嗪（Prazosin） 药理作用：选择α1，对α2无作用，不促进NE释放，加快心率作用较弱。 用途： 1.治疗高血压 2.治疗前列腺增生引起的排尿困难。 特拉唑嗪（Trazosin） 特点：生物利用度高、作用时间长、 口服吸收 好 为什么哌唑嗪用于治疗高血压而酚妥拉明则不？ 分类 1.按对受体的选择性分： ①非选择性阻断β受体； ②选择性阻断β1； ③ 阻断β（β1和 β2 ） 和α受体 2. 按有无内在拟交感活性： ①有内在拟交感活性：吲哚洛尔，醋丁洛尔 ②无内在拟交感活性：普萘洛尔 等 构效关系：基本结构有芳香基及乙胺基链 表9-1 ?受体阻断药的药理学特征比较 〖药理作用〗 1. β受体阻断作用： （1）心血管系统： 心脏：心率↓,收缩力↓,传导↓ 血管：(-)β2 血管收缩（肝,肾，骨骼 肌，冠状血管) 外周阻力 血流量 ↓ 上述作用其决于交感神经张力 (2) 支气管平滑肌： 阻断β2 受体→增加支气管阻力→ 加重哮喘 (3) 代谢： ①抑制脂肪分解：(-) β2 ，(-) β1与脂肪分解有关 ② 抑制糖原分解：肝糖元的分解与α1 和β2 有关 ③ 甲亢：↓机体对儿茶酚胺的敏感性， 抑制T4 →T3，控制甲亢 (4) 肾素： 阻断肾小球旁器β1受体，