吉林大学《药理学》抗心绞痛.pptVIP

抗心绞痛药的合并应用 原则上用一种药物控制心绞痛，但如效果欠佳者应合并用药 由于不同类型药物的作用机制不同，合并用药可↑疗效，互相抵销不良反应。 * 第二十七章 抗心绞痛药Antianginal drugs 抗心绞痛药 Antianginal drugs 一 概述： 心绞痛 是冠状动脉粥样硬化性心脏病的常见症状，是由于冠状动脉供血不足，心肌急剧的缺血与缺氧所引起的临床综合征。 1稳定型（劳累性）心绞痛：心外膜冠脉粥样硬化性狭窄 2自发性心绞痛：变异型：由冠脉痉挛引起 3不稳定心绞痛：可能发展为心梗和猝死，也可能恢复为稳定型。 决定心肌供O2与需O2的因素 心舒张期长短 供O2 需O2 冠状动脉灌注压* 心肌收缩力 冠动脉口径 心率 心室内压 心室壁张力 心室容积 侧枝循环 每分钟射血时间 血管外压力 临床上以“三项乘积”或“二项乘积”评估心肌耗氧量 缺血性心脏病：供O2↓/需O2↑ 供O2↓ 需O2↑ 冠动脉粥样硬化 心力↑ 冠动脉痉挛 心率↑ 冠动脉血栓形成 （运动、情绪改变） 抗心绞痛药的作用机制 1. 增加心肌供O2 - 舒张冠动脉 - 解除冠动脉痉挛 -↓心前后负荷→↓心室舒张末期压力→心内膜下 区血流↑ -↓心率→↑冠动脉血流灌注时间 - 抑制或消除血栓的生成： 2.减少心肌耗氧 扩张血管, 减轻心脏负荷 – 小静脉扩张—心脏前负荷↓—心室壁张力↓ –?小动脉扩张—外周阻力↓—心脏后负荷↓ 抑制心肌收缩力, 减慢心率 3. 改善心肌代谢 降低细胞内Ca2+浓度，保护线粒体功能，降低游离脂肪酸，促进脂代谢转化为糖代谢，心肌耗氧量下降。 抗心绞痛药的分类 1. 硝酸酯及亚硝酸酯类：如硝酸甘油等; 2. β受体阻断药：如普萘洛尔等; 3. 钙拮抗剂：如硝苯吡啶、硫氮草酮、心可定等; ◆ 硝酸酯和亚硝酸类 硝酸甘油 (Nitroglycerin) 作用： 直接松弛各种平滑肌,松弛血管平滑肌最显著，所松弛的节段与剂量有关 小剂量扩张静脉，大剂量扩张动脉。 低剂量则显著抑制血小板的聚集 书275 药理作用： 1）小剂量舒张静脉（容量血管）—回心血量↓—心室容积—心肌壁张力↓—前负荷↓—心肌耗氧量↓； 2 ）大剂量舒张动脉—外周阻力↓—后负荷↓—心脏作功↓—心肌耗氧量↓； 3 ）低血压时—反射性心率↑,心肌收缩力↑—耗氧量↑ 治疗量时---总耗氧量↓ 1．降低心肌耗O2： --舒张全身静脉和动脉； 1）促进侧枝 循环，增加血流供应 硝酸甘油：选择性舒张心外膜较大的输送血管和侧枝血管，对小阻力血管舒张作用弱，促使血液从输送血管经侧枝更多地流到缺血区， --改善缺血区的血流供应。 （若非选择性扩张小阻力血管--血液流向非缺血区-- “窃血”现象。 2 改变心肌血液重分布，改善缺血区的灌注： 2 改变心肌血液重分布，改善缺血区的灌注： 2）减少心内膜下血管压力，增加血液供应 硝酸甘油扩张静脉和动脉—左室舒张末压力? ，左室内压? ，肌壁张力?—心内膜下血管压力?—心内膜下的血液供应↑ 3）扩张输送血管，增加冠脉血流 选择性地扩张心外膜较大的输送血管—血流量↑ —对缺血区的血液灌注↑ 3. 对缺血心肌的保护作用 硝酸甘油释放NO, 促进PGI2，降钙素基因 相关肽等物质的生成与释放。这些物质对 心肌细胞均有保护作用。 体内过程： 口服具有明显的首过效应, 其生物利用度仅8% ∴不宜口服给药； 舌下含服起效快(1-2min)，但作用持续短(30min),常作急救用 临床应用： 1．各型心绞痛： 速效、高效、方便、经济、能迅速控制发作，增加运动耐量，改善缺血心电图，↓运动时心律失常的发生. 一般舌下含0.3～0.6mg或喷雾剂每次0.4mg，必要时５min再给一次. 预防：贴膜片剂或其他长效硝酸酯类 与β受体阻断药合用可提高疗效 2. 急性心肌梗塞：心肌耗氧量↓；缺血区供血↑；血小板聚集和黏附↓----↓心肌损伤，缩小梗塞范围3. 心功能不全： 降低心脏前后的负荷。 局 部 全 身