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第十一章 适应性免疫应答

*;学习目标;*;;*;*;;*; 细胞免疫应答是指T细胞介导的免疫应答过程。是T细胞在TD抗原诱导下,在多种免疫细胞的相互作用下,发生活化、增殖、分化为效应T细胞,并发挥免疫效应的过程。是对细胞内寄生物的最有效的防御反应。;第二节 T细胞介导的细胞免疫应答 ;一、抗原提呈与识别阶段; T细胞与APC的相互作用和T细胞活化信号的产生 TCR不能直接识别结合游离的Ag,只能识别结合表达于APC 表面的抗原肽-MHC分子复合物。 1. 第一活化信号的产生 CD4+Th细胞或CD8+CTL通过表面TCR-CD3复合受体 分子与APC上抗原肽-MHC II或I类分子复合物特异结合后, 在CD4/CD8辅助受体协助下,产生T细胞活化第一信号。 2. 第二活化信号的产生 在活化第一信号基础上,CD4+Th细胞或CD8+CTL 通过CD28等共刺激分子与APC表面B7等结合,诱导产生共刺 激信号即T细胞活化第二信号。 ;CD4+Th0细胞的活化 (1) 第一信号: TCR-CD3/CD4与APC上抗原肽-MHC II结合 (2) 第二信号: CD28与APC上B-7结合 2. CD4+效应Th1细胞的形成 ;;CD8+CTL的活化 第一信号: TCR-CD3/CD8结合靶细胞上上抗原肽-MHC I 第二信号: CD8+Tc细胞上的CD28与靶细胞表面的B7,协助产生第二信号;2. 活化CD8+CTL的增殖和分化 3. CD8+效应CTL的主要生物学作用 主要作用:清除肿瘤细胞和病毒感染的靶细胞 主要作用方式: (1) 溶解靶细胞或诱导凋亡:脱颗粒释放穿孔素和颗粒酶 (2) 诱导靶细胞凋亡:表达FasL和分泌TNF-α等CK CD8+效应CTL杀伤、破坏靶细胞后,可循环利用,继续攻击其他靶细胞。;;感应阶段;细胞免疫应答的生物学意义;体液免疫应答 概念: B细胞接受抗原刺激后,活化、分化、增殖、转化成为浆细胞,分泌抗体发挥的特异性免疫效应的全过程。 ;抗原识别 ;抗原的分类;一、TD抗原诱导的体液免疫应答;抗原提呈识别阶段 抗原提呈细胞(APC)摄取、加工处理以抗原肽-MHC分子复合体(pMHC)形式提呈给CD4+ Th细胞识别。;1. CD4+ Th细胞活化、增殖与分化;;;2. B细胞活化、增值与分化;;效应阶段;*;;;TD抗原与TI抗原的区别;三、抗体产生的一般规律;;*;免疫耐受(immunological tolerance)是指机体免疫系统接受某种抗原物质作用后产生的特异性免疫无应答或低应答状态,是一种特殊形式的免疫应答。 免疫耐受:机体免疫系统接触某种抗原后,针对该抗原的特异性无应答现象 免疫缺陷:非特异性低应答或无应答状态 免疫耐受具有特异性和记忆性。 ;耐受原——引起免疫耐受的抗原 自身组织抗原?天然诱导耐受 非自身抗原(如细菌、病毒、毒素、异种个体组织抗原等) ?免疫原?特异性免疫应答 ?耐受原?无特异性免疫应答 ;诱导免疫耐受的条件 抗原因素 抗原性质:小分子、可溶性、非聚合的单体蛋白质易耐受 抗原剂量:高剂量TI抗原可诱导B细胞耐受;低剂量TD抗原可诱导T细胞耐受,高剂量TD抗原可同时诱导T/B细胞耐受 免疫途径:按诱导耐受难易程度依次为静脉注入、腹腔注射及口服,皮下和肌肉注射最难诱导免疫耐受。 机体因素 免疫系统成熟程度:胚胎期和新生期容易诱导耐受 动物的种属和品系:大鼠和小鼠对免疫耐受的诱导敏感 机体生理状态:成年机体一般需要配合应用免疫抑制措施;研究免疫耐受的意义 理论意义 解析免疫学理论的核心问题:免疫系统如何识别“自己”和“非己” 阐明免疫应答过程和免疫耐受等有关机制 临床实践意义 疾病的发生、转归 疾病防治(超敏反应、移植免疫等);*;*

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