《药剂学》课件-第四章 固体制剂1-散剂、颗粒剂.pptVIP

第四章 固体制剂1- 散剂和颗粒剂;第一节 概述;一、固体剂型的制备工艺;二、固体剂型的体内吸收路径 口服给药 崩解 溶解 吸收;三、Noyes-Whitney 方程;dC/dt=KSCs 提高药物的溶出速度： 　1)增大药物的溶出面积 　2)增大溶解速度常数 　3)提高药物的溶解度：温度↑，改变晶型等 粉碎技术、固体分散技术、包合技术等 ;第二节　散剂（Powders）;按用途分类：分为内服散剂、外用散剂和煮散剂（用布包上散剂煎服）。外用散剂又包括用于皮肤或粘膜的撒布散剂，吹入鼻、耳等体内腔道适用的吹入散剂，用于清洁牙齿或治疗牙疾的牙用散剂（也称牙粉）以及用于杀灭跳蚤、虱子、臭虫等的杀虫散剂。 按组成分类：分为单散剂和复方散剂 按剂量分类：分为分剂量散剂和不分剂量散剂 ;物料：在固体剂型中，药物与辅料总称。 物料前处理是指将物料处理到符合粉碎要求的程度。 西药：应将原、辅料充分干燥，以满足粉碎要求； 中药：则应根据处方中的各个药材的性状进行适当的处理，使之干燥成净药材以供粉碎。;（二）粉碎(crushing);粉碎方法较常用的是干法粉碎和湿法粉碎。干法粉碎是将药物干燥到一定程度（一般是使水分小于5％）后粉碎的方法；而湿法粉碎是指：在药物粉末中加入适量的水或其他液体再研磨粉碎的方法，这样的“加液研磨法”可以降低药物粉末之间的相互吸附与聚集，提高粉碎的效率。;粉碎的意义：;2 粉碎的机理;3 粉碎的能量消耗;4 粉碎机;3)冲击式粉碎机;4）流能磨(fluid-energy mills);（三）筛分;药物粉碎的细度应视药物性质、作用及给药途径而定。;一般散剂能通过 6 号筛（100 目，125um）的细粉含量不少于 95% ； 难溶性药物、收敛剂、吸附剂、儿科或外用散能通过7号筛（120目，150um）的细粉含量不少于 95% ； 眼用散应全部通过 9 号筛（200目，75um）等。 ;（四）混合Mixing;3. 混合机理 (1)对流混合(convective mixing) (2)剪切混合(shear mixing) (3)扩散混合(diffusive mixing) 4. 混合的影响因素(反为离析现象) (1)物料粉体性质的影响 (2)设备类型的影响 (3)操作条件的影响 ;影响混合效果的因素及防止混合不匀的措施 ①组分的比例 数量差异悬殊、组分比例相差过大时，应采用等量递加混合法（又称配研法）混合，即量小药物研细后，加入等体积其它药物细粉混匀，如此倍量增加混合至全部混匀，再过筛混合即成。 倍散：在小剂量的剧毒药中添加一定量的填充剂制成的稀释散。 ②组分的密度 密度差异较大时，应将密度小（质轻）者先放入混合容器中，再放入密度大（质重）者，这样可避免密度小者浮于上面或飞扬，密度大者沉于底部而不易混匀。;③组分的吸附性与带电性 应将量大且不易吸附的药粉或辅料垫底，量少且易吸附者后加入。因混合摩擦而带电的粉末常阻碍均匀混合，通常可加少量表面活性剂克服，也有人用润滑剂作抗静电剂。 ④含可形成低共熔混合物的组分 将二种或二种以上药物按一定比例混合时，在室温条件下，出现的润湿与液化现象，称做低共熔现象。常见的可发生低共熔现象的药物有水合氯醛、萨罗（水杨酸苄酯）、樟脑、麝香草酚等，它们以一定比例混合研磨时极易润湿、液化。 ;⑤含液体或易吸湿性的组分 如处方中有液体组分时，可用处方中其它组分吸收该液体，若液体组分量太多，宜用吸收剂吸收至不显润湿为止，常用吸收剂有磷酸钙、白陶土、蔗糖和葡萄糖等。若有易吸湿性组分，则应针对吸湿原因加以解决：a.如含结晶水，则可用等摩尔无水物代替；b.若是吸湿性很强的药物，则可在低于其临界相对湿度条件下，迅速混合，并密封防潮包装；c.若组分因混合引起吸湿，则不应混合，可分别包装。;5.混合方式与设备;（五）分剂量;3.重量法 系用衡器（主要是天平）逐份称重的方法。此法分剂量准确，但操作麻烦，效率低。主要用于含毒剧药物、贵重药物散剂的分剂量。 为了保证剂量的准确性，应对药粉的流动性、吸湿性、密度差等理化特性进行必要的实验考察。 ; 1．质量检查 1）均匀度 取供试品适量置光滑纸上平铺约5cm2，将其表面压平，在亮处观察，应呈现均匀色泽，无花纹、色斑。 2）水分 取供试品照水分测定法测定，除另有规定外，不得超过9.0％。 3）装量差异 单剂量、一日剂量包装的散剂，装量差异限度应符合规定（表3一2） 此外，还应按《中国药典》附录中的“微生物限度检查法”作卫生学检查，并应符合有关规定。必要时应作散剂粒度检查，以确定是否符合临床用药的要求。;4）吸湿性 临界相对湿度(critical relative humidity,