《药剂》课件第十五章 药物制剂的设计.pptVIP

第十五章 药物制剂的设计;主要内容 1）在处方前，全面掌握药物的理化性质、药理学与药物动力学特性； 2）根据药物的性质和临床需要，结合临床前研究结果，确定最佳的给药途径，并选择适当的剂型； 3）根据所确定剂型的特点，选择合适的辅料或添加剂； 4）采用适当的测试手段，考察制剂的各项质量指标，并根据结果，对处方和制备工艺进行改进、优化或完善。 ;第二节 制剂设计的基础;一、给药途径和剂型的确定;口服给药对剂型设计的要求： ①在胃肠道吸收良好，制剂有良好的崩解、分散、溶出及吸收； ②避免胃肠道的刺激作用； ③克服首过作用； ④具有良好的外部特征，如外观、味道等； ⑤适用于特殊用药人群，如老年人、小儿等。;2）注射给药 特点 起效快，吸收完全，迅速发挥药理作用。 使用不便，可能有疼痛或刺激性。 剂型：溶液剂、混悬剂、乳剂及粉针剂等。 溶液型注射剂速效 混悬型注射剂长效 注射用微球、脂质体等特殊的混悬型注射剂靶向、长效或缓释;剂型设计的要求： ①稳定性 ②溶解性 ③安全性，无菌、无热原，不会引起溶血等 ⑤刺激性;3）皮肤给药 特点：给药方便、安全、缓和，并可随时根据需要中断给药。 剂型：软膏剂、凝胶剂、洗剂、搽剂以及气雾剂、喷雾剂、贴剂、硬膏剂等。;对制剂的要求： ①与皮肤有较好的亲和性、铺展性或粘着性； ②基本不影响皮肤的正常作用； ③对皮肤无明显的刺激作用； ④考虑不同用药目的及用药部位的影响等。;4）粘膜及腔道给药 局部治疗：眼、鼻腔、口腔、耳道、阴道及直肠等 全身治疗：口腔、鼻腔、直肠及阴道等 常用剂型：滴剂、软膏剂、气雾剂与喷雾剂、膜剂等，直肠、阴道及口腔给药还可以采用栓剂、片剂等剂型。 特点：给药面积小、粘膜较敏感易受刺激、粘膜通透性好。 要求：制剂体积小、剂量小、刺激性小。;2．药物的理化性质对给药途径与剂型的要求 1）药物的溶解度 易溶于水的药物：各种途径给药 难溶于水的药物：溶出 2）药物的脂溶性 油/水分配系数，油相通常为正辛醇。油/水分配系数适中，药物透过生物膜转运和吸收就越容易。 3）药物的稳定性 较稳定的剂型，选择适当的包装。;二、制剂设计的基本原则;三、剂型与药物吸收;2．液体制剂与药物吸收 混悬剂、乳剂的吸收与粒子大小有关。 血管内给药不存在吸收过程；肌内注射吸收较迅速且完全； 眼部给药的溶液剂的吸收与粘度有关。 3．皮肤、粘膜给药制剂与药物吸收 影响吸收的主要因素：1）膜的生理特性或皮肤状态；2）药物的分子量、脂溶性；3）吸收促进剂；4）给药系统的性质。;四、制剂的评价与生物利用度;第三节 药物制剂处方设计前工作;二、文献检索;（一）溶解度和pKa ;药物吸收机理;计算分子型、离子型药物的方法Henderson—Hasselbalch公式 ;判断亲脂性特性： Ko/w = 油中药物浓度/水中药物浓度 = 正辛醇/水;（三）熔点和多晶型（Polymorphism）; 亚稳定型：; 例如：;研究多晶型药物的方法?;（四）吸湿性;（五）粉体学性质;四、稳定性研究;五、药物配伍研究;2．液体制剂的配伍研究 1）pH?反应速度图 溶液和混悬液：在酸性、碱性、高氧环境以及加入络合剂和稳定剂时，不同温度下的稳定性。 2）液体制剂 注射剂：药物置于含有重金属（同时含有或不含络合剂）或抗氧剂（在含氧或氮的环境中）等附加剂的条件下研究。 口服药物制剂，药物与乙醇、甘油、糖浆、防腐剂、表面活性剂和缓冲液等的配伍。;第四节 药物制剂处方的优化设计 ;二、优化法;第五节 新药制剂的研究与申报;新药申请：未曾在中国境内上市销售药品的注册申请。已上市药品改变剂型、改变给药途径的，按照新药管理。 仿制药申请：生产已经由国家药品监督管理局颁布的正式标准的药品注册申请。 进口药品申请：在境外生产的药品在中国上市销售的注册申请。 补充申请：新药申请、仿制药申请或者进口药品申请经批准后，改变、增加或取消原批准事项或内容的，以及新药技术转让、进口药品分包装、药品试行标准转正的注册申请。 ;1、化学药品;2、中药、天然药物;3、生物制品;剂 型