《药剂学》课件-第十六章 固体分散体.pptVIP

第三篇 药物制剂的新技术与新剂型?;内 容 提 要;本节介绍固体分散技术的主要特点、载体材料、固体分散体的类型、制备方法、验证方法以及研究进展等。;第一节 固体分散制备技术;固体分散体为中间产物，可以根据需要进一步制成胶囊剂、片剂、软膏剂、栓剂以及注射剂等。;※固体分散体特点;固体分散体概念最早由Sekiguchi（1961年）等人提出，并以尿素为载体，制备了磺胺噻唑固体分散物，口服该制剂，其吸收和排泄均比纯磺胺噻唑增加。 研究人员利用PEG，PVP等水溶性载体材料制备难溶性药物的固体分散物，并进一步证实了将难溶性药物制成固体分散体是增加药物溶解度和溶解速度的有效方法。 ;近年来，人们用水不溶性聚合物、肠溶性材料、脂质材料等作为载体制备固体分散体，控制释放速度利用此技术达到缓释目的，使固体分散技术的研究进入新的发展阶段。如采用???溶性材料，用溶剂法制备硝苯吡啶的固体分散体，体外释放实验表明具有较好的缓释作用。;二、载体材料; 高分子聚合物、表面活性剂、有机 酸、糖类、纤维素衍生物等。 1．聚乙二醇类 聚乙二醇（PEG）为结晶性聚合物，是最常用的水溶性载体之一。; 最适宜用于固体分散体的分子量在4000到20000，熔点较低，毒性小。化学性质稳定（180℃以上分解），能与多种药物配伍。不干扰药物的含量分析。增加某些药物的溶出速率，提高药物的生物利用度。 例：用PEG4000制备的氨苯蝶啶固体分散体，生物利用度及疗效均有提高。 ;药物为油类时，宜用分子量更高的PEG类作载体，如PEG12000或PEG6000与PEG20000的混合物作载体。单用PEG6000作载体，则固体分散体变软，特别是温度较高时载体发粘。必要时，加入硬脂酸调节熔点。; 聚维酮（PVP）为无定形高分子聚合物，无毒、熔点较高，易溶于水和多种有机溶剂。由于熔点高不宜采用熔融法，而宜采用溶剂法制备固体分散物。研究证明PVP对许多药物有较强的抑晶作用，作为载体材料具有普遍意义。;用PVP制成固体分散体，生物利用度也有显著改善，但PVP易吸湿，制成的固体分散物对湿的稳定性差，贮存过程中易吸湿而析出药物结晶。 例：尼莫地平—PVP固体分散物能显著提高尼莫地平的体外溶出速率，但经相对湿度75%，40℃放置三个月后，溶出速率又回到原药的水平。; 作为载体材料的表面活性剂大多含聚氧乙烯基，其特点是溶于水或有机溶剂，载药量大，在蒸发过程中可阻滞药物产生结晶，是理想的速效载体材料。 泊洛沙姆188（poloxamer188），片状固体，毒性小，对粘膜刺激性极小，用熔融法和溶剂法制备固体分散体，可大大提高溶出速率和生物利用度。;例：硝苯地平用poloxamer188，288，407熔融法制成的固体分散体，poloxamer188溶出最快。 此外，聚氧乙烯（PEO）、聚羧乙烯（CP）也属于此类载体。 ; 此类载体材料的分子量较小，易溶于水而不溶于有机溶剂。 常用有枸橼酸、琥珀酸、酒石酸、胆酸、去氧胆酸等。; 糖类常用有右旋糖酐、半乳糖和蔗糖、壳聚糖等。 醇类有甘露醇、山梨醇、木糖醇等。特点：水溶性强，毒性小，因分子中有多个羟基，可同药物以氢键结合生成固体分散体，适用于剂量小、熔点高的药物，尤以甘露醇为最佳。; 一些亲水性聚合物，如（改性）淀粉、微晶纤维素、、低粘度HPMC、胃溶性聚丙烯酸树脂，微粉硅胶等也经常用作固体表面分散体的载体。 这些材料有良好的亲水性，是固体制剂的优良辅料，除起到分散作用外，本身还是优良的润湿剂、分散剂、助流剂或崩解剂。 可采用溶剂分散法制备。 ; 常用的如乙基纤维素（EC），无毒，无药理活性,是 一理想的不溶性载体材料。EC能溶于乙醇、苯、丙酮、CCl4等多种有机溶剂。 固体分散体多采用乙醇为溶剂，采用溶剂分散法制备。广泛应用于缓释固体分散体。; EC为载体的固体分散体中释药速率属扩散控制，EC的粘度和用量均影响释药速率，尤其是EC用量对释药速率有更大影响。 在EC为载体的固体分散体中加入HPC、PEG、PVP等水溶性物质作致孔剂可以调节释药速率，获得更理想的释药效果。 ; 此类载体材料为含季铵基的聚丙烯酸树脂Eudragit（ RL和RS等几种）。 此类产品在胃液中可溶胀，在肠液中不溶，广泛用于制备缓释固体分散体的材料。此类固体分散体中加入PEG或PVP等可调节释药速率。 ; 胆固醇、β-谷甾醇、棕榈酸甘油酯、胆固醇硬脂酸酯、巴西棕榈蜡及蓖麻油蜡等脂质材料均可作为载体制备缓释固体分散