《药剂学》课件-第九章 药物溶液的形成理论.pptVIP

第二篇 药物制剂的基本理论; 药物在溶剂中的溶解度及其影响因素、增溶方法、测定方法；药物溶液的性质必须满足药用部位的要求，渗透压、pH、pKa、表面张力、粘度等是液体制剂的重要质量指标。 结合药典的要求对测定方法及原理作简要说明。;一、 药用溶剂的种类;1. 醇类 如乙醇、丙二醇、甘油、1，3-丁二醇、异丙醇、聚乙二醇-200、-300、-400、-600、苯甲醇等。能与水混溶。 2. 醚类 如四氢糠醛聚乙二醇醚、二乙二醇二甲基醚，能与水混合，并溶于乙醇、甘油。 3. 酰胺类 如二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、正-（羟乙基)乳酰胺、N,N-二乙基乳酰胺、N,N-二乙基吡啶酰胺等，能与水混合，易溶于乙醇中。;4. 酯类 如三醋酸甘油酯、乳酸乙酯、油酸乙酯、乙酰丙酸丁酯、苯甲酸苄酯、肉豆蔻酸异丙酯等。 5. 植物油类 如花生油、豆油、玉米油、芝麻油、红花油等，作为油性制剂与乳剂的油相。 6. 亚砜类 如二甲基亚砜，能与水、乙醇混溶。 ;二、药用溶剂的性质;介电常数是个无因次的数值，介电常数 ε ＝C/C0 (9-1) C0——在电容器在真空时的电容值，通常测得空气的介电常数接近于1。常用溶剂的介电常数数据见表9-1，介电常数大的溶剂的极性大，介电常数小的极性小。 ; 溶剂介电常数;溶质的溶解能力主要与溶质与溶剂间的相互作用力有关。相互作用力主要表现在溶质与溶剂的极性、介电常数、溶剂化作用、缔合、形成氢键等，其中溶剂的介电常数大小顺序可预测某些物质的溶解性能。; ;例: 求25℃时水的溶解度参数δ。已知 H2O气化热ΔHv=43932J/mol， Vi=18.01cm3;第二节 药物的溶解度与溶出速度;溶解度也可用物质的摩尔浓度mol/L来表示。 例：咖啡因在20℃水溶液中溶解度为1.46%。《中国药典》2005版对溶解度有7种提法：极易溶解(1:1)；易溶(1:10)；溶解(1: 30)；略溶(1: 100)；微溶(1: 1000)；极微溶(1: 10000)；不溶(1:10000)。; 药物的特性溶解度（intrinsic solubility）是指药物不含任何杂质，在溶剂中不发生解离或缔合，也不发生相互作用时所形成饱和溶液的浓度，是药物的重要物理参数之一。;特性溶解度的测定是根据相溶原理图来确??。 某药物在0.1mol/L NaOH溶液中的溶解度约为1mg/ml。实测时配制，即分别将3、6、12、24mg药物溶于3ml溶剂中，装入安瓿，计算药物质量-溶剂体积的比率分别为1、2、4、8，将配制好的溶液恒温持续振荡达溶解平衡，离心或过滤后，取出上清液并作适当稀释，测定药物在饱和溶液中的浓度。以测得药物溶液浓度为纵坐标，药物质量-溶剂体积的比率为横坐标作图，直线外推到比率为零处即得药物的特性溶解度。;曲线A：解离或缔合，杂质增溶；直线B：纯度高，无解离与缔合，无相互作用；曲线C：存在盐析或离子效应。; 平衡溶解度：（equilibrium solubility）或表观溶解度（apparent solubility）。尤其是酸、碱性药物。; ;测定溶解度时，一般需要在低温（4℃）和体温两种条件下进行。要注意恒温搅拌和达到平衡的时间，不同药物在溶剂中的溶解平衡时间由实验确定；测定取样时要保持温度与测试温度一致和滤除未溶的药物，这是影响测定的主要因素。; “结构相似物质易互溶”; 离子大小、离子表面积是水分子极化的决定因素。离子的水合数目随离子半径增大而降低。一般单价阳离子结合4个水分子。 药物溶剂化影响药物在溶剂中的溶解度，具体情况见表9-5。;表9-5 药物溶剂化对药物熔点和溶解度的影响 ;3．多晶型的影响;无定型（amorphous forms）为无结晶结构的药物，无晶格束缚，自由能大，所以溶解度和溶解速度较结晶型大。 例: 新生霉素;4. 粒子的大小的影响;5．温度的影响;6． pH与同离子效应;例：磺胺嘧啶药物的pKa=6.48，特性溶解度S0=3.07?10-4mol/L，临床使用的磺胺嘧啶注射液浓度为0.2g/ml，通常将注射液稀释成4.0?10-2mol/L（1.0%药液）后静脉滴注，因此所用输液的pH应能保证澄明不能有药物析出，pH应控制在多少？;例：普鲁卡因在25℃ pKa=9.0，S0=0.5g/100ml，配制20mg/ml的盐酸普鲁卡因注射液，其pH不应高于多少？;(2) 同离子效应; 许多盐酸盐类药物在0.9%氯化钠溶液中的溶解度比在水中低。 ; ;; ;图