抗真菌药物总结课件.ppt

真菌感染的治疗：正待拨开的迷雾;病原性真菌（地方性真菌） 组织胞浆菌、皮炎芽生菌、球孢子菌、副球孢子菌（巴西芽生菌）、孢子丝菌、足癣菌。 地域分布：组织胞浆菌病—美国中部及非洲，副球孢子菌病—限于拉丁美州。 致病性强，此类真菌在正常人体内部不存在，一旦侵入机体，即可致病，我国少见。 条件致病性真菌 是人体正常菌群，当机体抵抗力下降时才致病。 曲霉、念珠菌、隐球菌、毛霉（接合菌）等。 无明显地域分布。 ;真菌分类——临床习惯;真菌病的分类;深部真菌感染发病率上升的原因;迷雾之一：临床真菌感染概念多样;迷雾之二：真菌感染的发病情况;;Only for internal use;　级别　 宿主因素　临床特征 　微生物学 组织病理学 确诊　　　　＋　　　　＋　　　　＋　　　　＋ 临床诊断　　＋　　　　＋　　　　＋　　　　－ 拟诊　　　　＋　　　　＋　　　 －/+　　　 －;侵袭性真菌感染高危患者;微生物学检查;组织病理学;IFI诊断程序总结;;IFI治疗的4个阶段-1;IFI治疗的4个阶段-2;高危并有一些证据;IFI治疗的4个阶段-4;真菌感染特点：两高两低一快 ;抗真菌药物;各类抗真菌药作用机制及位点;念珠菌感染与治疗;IFI中各种念珠菌感染所占的比例;人体内白念的主要分布;病例;诊断依据之一：念珠菌感染最常见的危险因素;诊断依据之二：临 床 特 点;诊断依据之三：微生物检查;抗念珠菌感染临床选药围绕5个方面因素;;治疗方案：; 方案分析: 该方案为非粒缺患者念珠菌菌血症治疗最常用的方案，近平滑念珠菌感染通常与静脉导管相关(A-Ⅱ)，氟康唑对包括近平滑念珠菌的念珠菌属具有良好的抗菌活性，但光滑念珠菌对其呈剂量依赖性敏感，克柔念珠菌对其耐药。总体评价不良反应少, 价格相对便宜, 口服生物利用度高。;适应症对比（SFDA approved）;;泊沙康唑; ;氟康唑的不良反应;伊曲康唑不良反应;伏立康唑不良反应;本例患者需治疗多久？;方案一：卡泊芬净 70mg ,iv.gtt, q.d，一天后改为：50mg ,iv.gtt, q.d 方案二：米卡芬净 100mg iv.gtt, q.d 方案分析：上述两方案使用的治疗念珠菌菌血症感染新药棘白菌素类，对念珠菌和曲霉具有良好抗菌活性，但对近平滑念珠菌作用较差，对隐球菌作用较差，上述两方案一般用于重症，或血流动力学不稳定，或曾用过吡咯类抗真菌药的患者，临床治疗效果好，患者耐受性好，唯独价格昂贵。;棘白菌素类;卡泊芬净;卡泊芬净;米卡芬净;阿尼芬净;棘白菌素类不良反应;若本例中的患者发现用广谱抗生素后高热持续，但尚未做微生物学检查，是否可先经验用药？;粒细胞缺乏发热患者怀疑为播散性念珠菌病的经验治疗;治疗光滑念珠菌感染推荐首选使用棘白菌素类治疗。如果患者初期治疗使用了唑类药物, 患者的病情有好转、血培养转为阴性, 可以继续使用唑类治疗。 指南强调根据培养菌种结果选择药物，可见对于血源性感染病原菌，鉴定到种的水平十分必要。但在调整药物时应以临床改善、真菌学清除为主要依据，体外药敏结果只作参考。;若本例患者只具有真菌感染高危因素，而无临床症状，尚未发热，如何判断是否需要预防治疗？;念珠菌血症治疗续;念珠菌血症治疗药物总结;曲霉感染;主要致病菌： 烟曲霉（A. fumigatus） 黄曲霉（A. flavus） 黑曲霉（A. niger） 土曲霉（A. terreus） 构巢曲霉（A. nidulans）;曲霉病感染途径：;侵袭性曲霉病的高危病人：;临 床 特 征;实验室检查;病例;;诊疗经过;治疗和转归;讨论;本例患者一开始抗真菌治疗是在拟诊的情况下（高危因素+临床表现）用伊曲康唑进行经验性治疗。 指南：在高度怀疑侵袭性曲霉病的患者中,应在诊断评价的同时及早进行抗真菌治疗(A-I). 实施方法：对曲霉病高危患者进行系统性连续监测 每周两次胸片或胸部CT，或真菌检查，或真菌抗原检测，如发现阳性结果，立即开始抗真菌治疗。 ;临床开始早期经验性治疗的适应证;曾经侵袭性肺曲霉病的治疗一般以两性霉素B为首选药物， 伊曲康唑也有效，2001年2月，卡泊芬净被美国FDA批准，作为侵袭性曲霉感染的二线治疗药。2002年5月，伏立康唑被FDA批准为曲霉感染的首选药物。 迄今FDA仅批准伏立康唑和两性霉素B脂质体用于侵袭性曲霉病的初始治疗。伊曲康唑和卡泊芬净批准用于侵袭性曲霉病的补救治疗 ;2008年IDSA指南;感染类型;初始治疗~伏立康唑;;伊曲康唑→伏立康唑：补救治疗;本例患者伊曲康唑治疗无效的情况下还有什么可选用药方案？;缺乏严格的前瞻性对照试验，不推荐常规进行初始联合治疗(B-II).