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* electrophiles * * * 长春碱类药物：正常剂量VCR无明显呕吐、骨髓抑制，外周神经毒性明显，是其剂量限制性毒性，VDS、VLB神经毒性减弱，骨髓抑制明显 紫杉类：紫杉醇需要地塞米松、苯海拉明、西咪替丁预处理以预防过敏反应；多西他赛易出现水钠潴留，需用皮质激素处理；新药白蛋白包裹紫杉醇不需要预处理，副反应较少 微管蛋白抑制剂常见不良反应 拓扑异构酶I抑制剂 喜树碱类：伊立替康（CPT-11），拓扑替康（Topotecan） 使DNA单链断裂，干扰DNA复制 副作用：CPT-11引起乙酰胆碱综合征：用药24小时内出现，可用阿托品治疗，24小时后出现的迟发性腹泻，可用易蒙停治疗，患者可出现明显恶心，呕吐，骨髓抑制 拓扑异构酶抑制剂 Topoisomerase I inhibitors combined with TOPO I-DNA complex Breaking of DNA single strand 干扰拓扑异构酶II 鬼臼类：鬼臼乙叉甙（VP-16），鬼臼噻吩甙（VM-26） 使DNA双链断裂，干扰DNA复制 主要毒性是骨髓抑制，快速滴注可引起一过性低血压，所以滴注时间一般在1小时以上 拓扑异构酶抑制剂 VP-16 Topoisomerase II Stables enzyme-DNA complex double-strand breaks 肾上腺皮质激素 强的松 地塞米松 芳香化酶抑制剂 阿那曲唑 来曲唑 抗性激素药物 他莫西芬 托瑞米芬 氟他胺 激素类 肿瘤化疗的基本问题 肿瘤生物学概念 抗肿瘤药物 分类和作用机理 药物对肿瘤的杀灭模式 抗肿瘤药物的不良反应 合理用药原则 耐药性 肿瘤化疗的发展方向(临床) 抗肿瘤药物的杀灭模式 药物对肿瘤的杀灭模式 （1）药物杀伤肿瘤细胞的模式 ① I级动力学 ② 0级动力学 （2）完全杀灭概念（Total kill） 肿瘤细胞负荷 死亡 12 1kg 9 1CM 临床可诊断水平 6 1mm 临床缓解 3 (log 10) 0 倍增次数 10 20 30 40 肿 瘤 细 胞 数 药物对肿瘤的杀灭 Skipper-Schabel-Wilcox Model 无效 早期复发 晚期复发 体 1012 内 (1kg) 肿 109 临床检出水平 瘤 (1g) 细 106 长期缓解 胞 (1mg) 数 103 宿主免疫清除 目 (1ug) 1 诱导 巩固 维持 根治 Skipper-Schabel-Wilcox Model 无效 早期复发 晚期复发 体 1012 内 (1kg) 肿 109
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