第四中药制剂的检查.pptVIP

第四章 中药制剂的检查 制剂通则检查 杂质检查 安全性检查 有效性检查 第一节 制剂通则检查 第二节 杂质检查 一、药物的纯度 药用规格和化学试剂规格 只有符合药物纯度要求的药物、辅料、试剂，才属药用规格。 化学试剂的纯度——是从杂质可能引起的化学变化对使用的影响以及试剂的使用范围和使用目的加以规定,它不考虑杂质对生物体的生理作用及毒副作用. 中药材原料中带入 生产制备过程中引入 贮存过程中受外界条件的影响使中药制剂的理化性质改变而产生 三、分类 一般杂质是指自然界中分布广泛，在多种药材的采集、收购、加工以及制剂的生产或贮存过程中容易引入的杂质。 如酸、碱、水分、氯化物、硫酸盐、铁盐、重金属、砷盐等。 特殊杂质是指在特定制剂的生产和贮存过程中，根据其来源、生产工艺及药品的性质有可能引入的杂质。 如附子理中丸中的乌头碱。 四、杂质的限量检查 杂质的限量 药物中杂质的最大允许量；在不影响疗效、不发生毒性的前提下，允许药物中存在有一定量的杂质，这一允许量被称为杂质的限量。 限量检查 不要求测定含量，只要求指出杂质的含量是否超过限量。 限量表示 百分限量 %；百万分之几 ppm 对照法（纳氏比色法） 杂质限量计算方法 L= 阿胶砷盐的检查 取本品2.0g，加氢氧化钙1g，混合，加少量水，搅匀，干燥后先用小火烧灼使炭化，再在500～600℃炽灼使完全灰化，放冷，加盐酸3mL与适量水使溶解成30mL，分取溶液10mL，加盐酸4mL与水14mL，依法检查其砷盐（中国药典2005版附录ⅨF)。如果标准砷溶液（每1mL相当于1μg的As）取用量为2mL，杂质限量的计算方法如下， 黄连上清丸中重金属检查 取本品5丸，切碎，过2号筛，取适量，称定重量，照炽灼残渣检查法（中国药典2005版附录ⅨJ）炽灼至完全灰化。取遗留的残渣，依法检查（中国药典2005版附录ⅨF第二法），含量金属不得过百万分之二十五。如果标准铅溶液（每1mL相当于10μg的Pb）取用量为2mL，供试品取样量为 第三节 一般杂质检查方法 一、氯化物检查法 1.原理：利用氯化物在硝酸酸性溶液中与硝酸银试液作用，生成氯化银浑浊液，与一定量标准氯化钠在相同条件下生成的浑浊比较，不得更大。 3.注意事项 标准NaCl溶液 10μgCl-/mL 二、重金属检查法 1. 定义：实验条件下，能与S2-作用显色的金属杂质。Ag+、Hg2+、Cu2+等 以Pb2+为代表，出现机率大，体内积蓄中毒。 2. 检查法 第二法 第三法 第四法(微孔滤膜法) 仪器装置滤器由具有螺纹丝扣并能密封的上下二部，以及垫圈、滤膜和尼龙垫网所组成。如下页图。 四、干燥失重： 药品在规定的条件下，经干燥后所减失 的重量，包括水分及其他挥发性成分。 五、水分测定法 烘干法—不含或含少量挥发性成分的供试品 甲苯法--含挥发性成分的供试品 减压干燥--含挥发性成分的贵重药品 干燥剂：P2O5 气相色谱法--散剂、颗粒剂、丸剂、 六、炽灼残渣检查法 (硫酸灰分) 700℃－800℃ +硫酸 取样量由炽灼残渣限量决定,一般1~2 g 缓慢灼烧 将残渣留作重金属检查时, 500℃－600℃ 七、灰分测定 总灰分 500℃－600℃ 灰烬 +盐酸溶解 过滤 滤渣 灼烧 酸不溶性灰分 第四节 特殊杂质检查 大黄中土大黄苷的检查 阿胶中挥发性碱性物质检查 乌头中乌头酯型生物碱检查 马兜铃中马兜铃酸检查 大黄流浸膏中土大黄苷的检查 取本品适量，加甲醇2 ml，温浸10分钟，放冷，取上清液10μl，点于滤纸上，以45%乙醇展开，取出，晾干，放置10分钟，置紫外灯（365nm）下检视，不得显持久的亮紫色荧光。 有机溶剂残留量检查 大孔吸附树脂有机残留物检查 第五节 农药残留量检查 常用农药 有机氯类：艾氏剂、六六六、氯丹、DDT、狄氏剂等 有机磷类：三硫磷、氯硫磷、蝇毒磷、内吸磷、敌敌畏、乐果等 苯氧羧酸类除草剂：2，4-D；2，4，5-T 氨基甲酸酯类：西维因（甲萘威） 二硫代氨基甲酸酯类：福美铁、代森锰、代森钠、福美双等 无机农药：磷化铝、砷酸钙、砷酸铅 植物性农药：烟叶和尼古丁；除虫菊花提取物和除虫菊酯（合成除虫菊酯）；毒鱼藤根和鱼藤根 其他：溴螨酯、氯化苦、二溴乙烷、环氧乙烷、溴甲烷。 农药残留量的测定 供试品的制备 残留农药的提取 提取溶剂：乙腈、丙酮 提取方法：索氏提取法和振荡提取法 样品纯化—液-液分配+柱层析分离 检测方法—色谱分离法 农药残留量的测定 有机磷农药残留量检查