第四主要组织相容性复合体及其分子.pptVIP

* * 第四章 主要组织相容性复合体及其分子 组织相容性——是指器官或组织移植时供者与受 者相互接受的程度。 能引起迅速而强烈排斥反应的抗原称——主要组织相容性抗原（MHA）。人类MHA又称人类白细胞抗原（HLA）可表达于有核细胞表面。 编码MHA的基因群称—— 主要组织相容性复合体（MHC） ，编码HLA的基因群称为HLA复 合体。 第一节 主要组织相容性复合体 II类基因区 III类基因区 I类基因区 人类HLA复合体集中在第6号染色体短臂。 一、MHC的基因结构： II类基因区 III类基因区 I类基因区 编码 编码 HLA-II类分子 HLA-I类分子 补体成分等 第一节 主要组织相容性复合体 第一节 主要组织相容性复合体 二、MHC的遗传特征： （一）高度多态性：指MHC存在多个基因座，每个基因座位上存在多个等位基因，编码多种基因产物。 1、多态性的产生：MHC多态性主要是多基因座、复等位基因和存在和基因共显性表达的结果。 三个座位 三个亚区 位于同一基因座的不同基因系列即为复等位基因。一对等位基因均显性表达，称为共显性表达。 第一节 主要组织相容性复合体 二、MHC的遗传特征： 2、多态性的意义： （1）赋于种群适应多变环境的能力：抵御各种病原体的侵袭。 （2）调控机体免疫应答的能力：MHC控制机体对特定抗原是否应答以及应答的强度。 （3）个体的终身遗传标志：无亲缘个体间出现MHC型别完全相同的机率极低。 （4）寻找同种器官移植供体的依据：根据HLA配型结果筛选适宜供体，是寻找器官移植供体的唯一方法。 第一节 主要组织相容性复合体 二、MHC的遗传特征： （二）单元型遗传：HLA复合体是一组紧密连锁的基因群。HLA基因在一条染色体上的组合称为单元型。 在遗传过程中，HLA复合体是以单元型作为一个完整的遗传单位由亲代传给子代的，称单元型遗传。亲子间有50%单元型相同；同胞间单元型完全相同或不同的机率为25%；一个单元型相同的为50%。 （三）连锁不平衡：是指两个基因座位上的某些等位基因，同时出现在一条染色体上的实际频率与随机出现的频率之间的差异。 第二节 MHC编码的分子 MHC-I类分子表达于除成熟红细胞、滋养层细胞和神经细胞之外的各种有核细胞、血小板和网织红细胞表面。 MHC-II类分子主要表达于B细胞、树突状细胞、单核/巨噬细胞和活化的T细胞表面。 一、MHC分子的分布： MHC-III类分子主要是一些存在于血清及其其他体液中的可溶性分子。 肽结合区：与抗原肽结合部分，具有 多态性。 Ig样区：是TC细胞CD8分子对I类分子 识别结合的部位。  Β2m由15号染色体编码，起稳定分子构型作用。 跨膜区：将I类分子锚定在细胞膜上。 胞浆区：参与细胞内外跨膜信号的 传递。 α链 β2m 第二节 MHC编码的分子 二、MHC分子的结构——：MHC-I类分子 肽结合区：与抗原肽结合部 分， 具有多态性。 Ig样区：是TH细胞CD4分子识别结 合的部位。 跨膜区： 将II类分子锚定在细 胞膜上。 胞浆区：参与细胞内外跨膜信号 的传递。 第二节 MHC编码的分子 二、MHC分子的结构——：MHC-II类分子 三、MHC分子的免疫功能 （一）参与加工提呈抗原 抗原提呈细胞 T淋巴细胞 HLA 抗原肽 T细胞受体 抗原 第二节 MHC编码的分子 （二）、参与T细胞限制性识别 抗原肽 HLA T细胞受体 CD4/CD8(HLA-II/I类抗原识别受体) 抗原提呈细胞 T细胞 三、MHC分子的免疫功能 第二节 MHC编码的分子 （三）参与T细胞分化及自身耐受的建立 HLA 分化 免疫细胞 带自身抗原的细胞 T × 建立中枢性自身耐受 T 正常T细胞 自身反应性T细胞 三、MHC分子的免疫功能 第二节 MHC编码的分子 （四）参与免疫应答的调节 调控HLA分子的表达水平 活化 活化 抗原提呈细胞 T淋巴细胞 三、MHC分子的免疫功能 第二节 MHC编码的分子 一、HLA与器官移植 进行组