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第五章 药理学pharmacology 课时安排与知识点 1. 学时：2 2. 目的：了解药理学的性质与基本研究内容 3. 内容安排： 第一节： 药物效应动力学pharmacodynamics, 简称药效学； 第二节：药物代谢动力学pharmacokenetics, 简称药动学； 第三节：影响药效的因素 药理学概述 药理学是研究药物与机体(包括病原体)相互作用的规律和机制的一门科学。 药理学是基础医学和临床医学之间、药学与医学之间的桥梁学科。 运用生理学、生物化学、微生物学、免疫学等医学基础理论，阐明药物对机体(包括病原体)的作用(action)和作用机制(mechanism of action)。同时也阐述了药物在临床上的主要适应证(indication)、不良反应(adverse reaction)与禁忌证(contraindiction)、药物在体内的过程及药物的用法等，为临床医生的临床用药提供指导。 第一节 药物效应动力学（药效学） pharmacodynamics 主要是研究药物对机体的作用及其作用规律，阐明药物防治疾病的机制。 药物作用drug action：指药物与机体组织间的原发作用。 药物效应drug effect：药物原发作用所引发的机体器官原有功能的改变。 一 药物作用的两重性 机体的各组织器官对药物的敏感程度是不同的。多数临床使用的药物均不具有作用对象的唯一性，在药物具有治疗作用的同时，有一定程度的不良反应，“是药三分毒”。 这种药物本身同时具有的治疗作用therapeutic action和不良反应adverse reation的性质被称为药物作用的两重性。 2. 药物不良反应 药物的不良反应，不符合用药目的。多数不良反应是药物的固有效应，一般可以预知，但不能避免。 ⑴ 副作用(side effect, side reaction)。为在治疗剂量下出现的与治疗目的无关的不适反应。副作用一般较轻，是可逆性的功能变化。其产生的原因是由于药物的选择性低，作用广泛，当其中的一种药理作用成为治疗作用时，其他的药理作用则成为副作用。随着治疗目的的改变，副作用可能成为治疗作用。 例如：麻黄碱可治疗哮喘，但有中枢神经兴奋作用，可引起失眠。同时服用催眠药（联合用药）可消除不良反应。 ⑵ 毒性反应(toxic reaction) 指用药剂量过大或用药时间过长而引起的不良反应 。一般在超过最大耐受剂量时才会发生。 急性毒性：因服用剂量过大而立即出现的毒性反应为； 慢性毒性：因长期用药后逐渐发生的毒性称为。三致毒性即致癌、致突变和致畸胎也属于慢性毒性。 ⑶ 变态反应(allergy reaction) 也称过敏反应。是机体受到药物刺激发生异常的免疫反应，引起生理功能的障碍或组织损伤。 变态反应通常分为4种类型： I型－过敏反应，食物过敏，外源性支气管哮喘，青霉素过敏等； II型－溶细胞反应，溶血性贫血，输血反应等； III型－免疫复合物反应，血清病，内源性支气管哮喘，类风湿关节炎等； IV型－迟发型变态反应，接触性皮炎，移植性排斥反应等。 ⑷ 其它不良反应 后遗效应(residual effect)： 即停药后血药浓度已经降到最低有效浓度以下仍然残留的生物效应。如服用巴比妥类镇静催眠药后，次日晨起仍有困倦、头昏、乏力的后遗效应。 致畸作用（teratogenesis): 有些药物使用后可引起胎儿畸形。 二 受体理论 1. 受体receptor的概念 受体理论是药效学的基本理论之一。它可从分子水平解释药物的药理作用、作用机制及构效关系等。 1878年Langley最早提出了受体假说，1913年Ehrlich提出受体理论。此后，在受体理论的基础上，1972年Sutherland创立了第二信使学说。今天，受体理论和第二信使学说已成为阐明药物作用机制和解释药效的重要理论。 2. 受体特性 ⑴ 受体是一类介导细胞信号转导的功能蛋白质，能识别周围环境中极微量的某些化学物质，并首先与之结合，经细胞内的第二信使的信号放大，最终显现生理和药理效应－产生药效； ⑵ 能与受体结合的物质称为配体(1igand)，也称第一信使。包括体内的神经递质、激素、自身活性物质及外来药物等，受体与相应的配体