喹诺酮类抗菌药物总结.docVIP

喹诺酮类抗菌药物 ? 分类 ? 作用机制、化学结构和构效关系 ? 抗菌作用、耐药性 ? 氟喹诺酮类抗菌药的药理、不良反应、临床应用及注意事项 历史 近10年来发展十分迅速的抗菌药物，国内普遍应用，有许多优点，也有很多不足。目前滥用严重，耐药菌株增多，尤其大肠杆菌等。 发展阶段 第一阶段：1962年合成萘啶酸，不良反应多，已经淘 汰。 第二阶段：1974年合成吡哌酸，对G-杆菌作用强，适用于尿路、 肠道感染。 第三阶段：1978年氟喹诺酮类问世。 第四阶段：楚瓦沙星、司帕沙星问世 必威体育精装版分类 第一代 萘啶酸、 吡哌酸 对G-杆菌作用强，仅适用于尿路、肠道感染 第二代 诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星　 对G-杆菌作用强，体内较稳定，毒性降低，可用于各系统感染 第三代 左旋氧氟沙星 、依诺沙星、氟罗沙星、洛美沙星、司帕沙星、格帕沙星 在第二代基础上增加了对G+球菌、衣原体、支原体、军团菌和结核杆菌的作用，安全性高，半衰期长 第四代 克林沙星 、加替沙星 、莫西沙星 在第三代基础上增加了对抗G+球菌的活性，增加了对厌氧菌的抗菌活性 共同特点： 抗菌谱广、抗菌力强、组织浓度高、口服吸收好、无交叉耐药、不良反应少 喹诺酮类药物的作用机制 ? 拮抗细菌DNA旋转酶，干扰细菌细胞的DNA复制而呈现杀菌作用 ? 主要作用的靶酶：拓扑异构酶II及IV – 传统的喹诺酮作用于拓扑异构酶II（DNA旋转酶） – 新喹诺酮既作用于拓扑异构酶II ， 也作用于拓扑异构酶IV 抗菌作用 1、氟喹诺酮类药物对肠杆菌科细菌具有强大抗菌作用， 以环丙沙星为最高，左氧氟沙星和氧氟沙星次之； 对不动杆菌和绿脓杆菌的抗菌作用较肠杆菌科细菌差； 流感嗜血杆菌呈高度敏感，奈瑟氏菌属多呈敏感 2、氟喹诺酮类药物对G+球菌亦具有抗菌作用，但其抗菌作用明显较对肠杆菌科细菌低，以左氧氟沙星相对最高，环丙沙星和氧氟沙星略低；仅对金葡萄球菌（除甲氧西林耐药外）具抗菌活性 3、对衣原体、支原体、军团菌和结核分支杆菌及其他分支杆菌具有一定作用 耐药性 近几年来，伴随着氟喹诺酮类药物在国内的广泛应用，细菌对该类药物的耐药性呈迅速增长趋势，并且各品种间呈交叉耐药。 ? 耐药性增长最高者为大肠杆菌，对氟喹诺酮类耐药株达50%以上； ? 葡萄球菌（甲氧西林耐药）耐药性增多； ? 铜绿假单胞菌等耐药率略上升； ? 除大肠杆菌以外的其他肠杆菌科细菌耐药性略增多； ? 奈瑟氏菌属淋球菌敏感性下降 品种： ①诺氟沙星（norfloxacin） ②氧氟沙星（ofloxacin） ③环丙沙星（ciprofloxacin） ④左旋氧氟沙星（levofloxacin） ⑤依诺沙星（enoxacin） ⑥培氟沙星（pefloxacin）（培诺克) ⑦洛美沙星（lomefloxacin） ⑧氟罗沙星（fleroxacin） 药理 氟喹诺酮类药物的体内过程 ? 多数品种口服吸收良好，血药浓度相对较高 ? 血半减期较长，多在3－7h ? 蛋白结合率低，大多为14%－30 % ? 体内分布广泛，组织和体内浓度常高于或等于血药浓度，可达有效治疗水平 不良反应 ? 消化道反应：恶心、呕吐、食欲减退。 ? 神经系统：头昏、头痛、失眠、情绪不安。 ? 变态反应：皮肤瘙痒、皮疹、血管神经性水肿。 ? 光敏反应：光敏性皮炎。 ? WBC减少，SGPT上升，Bun、Cr上升少见。 少见严重反应 ? 中枢神经反应：抽搐、癫痫样发作，复视、色觉分辨力改变； ? 精神症状：幻视、幻觉； ? 骨关节损害：严重关节痛和炎症。动物实验显示幼年动物可致软骨损害； 严重光敏反应；司帕沙星、诺美沙星 严重多系统损害：替马沙星、曲伐沙星 投药法与疗程 吡哌酸成人用量为每日1 ～ 2g, 分2 ～ 4次口服。 ? 单纯性尿路感染、肠道感染等5～7天 ? 复杂性尿路感染和呼吸系感染7 ～14天 ? 腹腔、胆系感染等2～3周 ? 骨关节感染等时病情2～4周或更长 ? 急性单纯性淋病可单剂疗法 ? 非特异性尿道炎时疗程宜长至2～3周 临床应用 1. 泌尿生殖道感染 2. 呼吸道感染： G-杆菌引起 3. 肠道感染：伤寒沙门菌、志贺菌属 4. 腹腔、胆道感染 5. 骨骼系统感染 6. 皮肤软组织感染 7. 其他：中耳炎、鼻窦