药物化学-第六版第一章 绪论幻灯片.pptVIP

投资高 周期长 风险高 利润高 竞争激烈 新药研发特点 “锁 钥 原 理” 药物设计中最基本的原理是“锁钥原理”（Emil Fischer，1894年），即药物在体内与特定的靶标（受体）作用，并引起靶标分子的结构和功能的变化。 配体 受体 复合物 Drug Target 治疗药物的作用靶标 约500个 Genome 1950 1970 1990 起源 发展 2000 2010 人类基因组计划 成熟 人类基因组计划(Human Genome Project, HGP)是由美国科学家于1985年率先提出，于1990年正式启动的。美国、英国、法兰西共和国、德国、日本和我国科学家共同参与了这一价值达30亿美元的人类基因组计划。按照这个计划的设想，在2005年，要把人体内约10万个基因的密码全部解开，同时绘制出人类基因的谱图。换句话说，就是要揭开组成人体4万个基因的30亿个碱基对的秘密。人类基因组计划与曼哈顿原子弹计划和阿波罗登月计划并称为三大科学计划。  靶点和药物分析 数量急剧增加 现代药物研究流程 新靶标发现 新先导化合物发现 药物开发 靶标 新候选物 新药 基因/功能 靶标发现 靶标确证 先导化合 物发现 先导化合 物优化 临床前 研究 临床研究 功能基因 研究 市场 药物化学、药理学、药物分析、药剂学、药物代谢动力学 计算机辅助药物设计（合理药物设计） CADD (Computer Aided Drug Design) “急开锁” “配钥匙” 靶标数据库 小分子数据库 Parallel-DOCK 计算机芯片上的高通量筛选 对苗子化合物的活性的精确评价 AFM-EGO NWChem 利用分子动力学和量子力学 对配体－受体的结合进行模拟 Molecular Dynamics Virtual Library Design 化学和生物测试 基于配体的药物设计 活性化合物 相似性分析 药效团模型 图中绿色（G）和黄色区域(Y)代表立体场对化合物的影响,绿色区域表示在该区域附近引入体积大的基团所增加的立体场有利于提高活性, 黄色区域则表明该区域附近不易引入大的取代基。 定量构效关系 基于受体的药物设计 首先要建立大量化合物（例如几十至上百万个化合物）的三维结构数据库，然后将库中的分子逐一与靶标分子进行“对接”（docking），通过不断优化小分子化合物的位置（取向）以及分子内部柔性键的二面角（构象），寻找小分子化合物与靶标大分子作用的最佳构象，计算其相互作用及结合能。在库中所有分子均完成了对接计算之后，即可从中找出与靶标分子结合的最佳分子。 分子对接 第二节 药物的命名 国际非专有药名（international non-proprietary names for pharmaceutical substance，INN）：又称通用名，是新药开发者在新药研究时向世界卫生组织（WHO）申请，由世界卫生组织批准的药物的正式名称并推荐使用。 该名称不能取得任何知识产权的保护 任何该产品的生产者都可使用 是文献、教材及资料中以及在药品说明书中标明的有效成分的名称 在复方制剂中只能用它作为复方组分的名称 化学名（ chemistry name）：由国际纯粹和应用化学联合会（international union for pure and applied chemistry，IUPAC）和国际生物化学联合会international union of biochemistry，IUB）等国际机构整理出来的系统化学名 以药物的化学结构为基本点，反应药物的本质 具有规律性、系统性、准确性 一个化学物质只有一个化学名 在母核前的集团次序应按立体化学中的次序规则进行命名，小的原子或基团在先，大的在后 商品名（ trade name）：由药品制造企业所选定的名称，并在国家商标或专利局注册，受行政和法律保护的名称。 须经国家药品部门管理批准后方可标注和启用 可能不只包含某种药物的主要活性成分，还包括其他成分、辅料的内容 含有同一种成分只有一种通用名和化学名，可以有多个不同的商品名 商品名的数目比通用名的数目多 通用名 商品名 英文通用名 化学名 中南民族大学药学院药学教研室 中南民族大学药学院药学教研室 中南民族大学药学院药学教研室 中南民族大学药学院药学教研室 中南民族大学药学院药学教研室 中南民族大学药学院药学教研室 中南民族大学药学院药学教研室 中南民族大学药学院药学教研室 中南民族大学药学院药学教研室 中南民族大学药学院药学教研室 中南民族大学药学院药学教研室 中南民族大学药学院药学教研室 中南民族大学药