抗菌药物药动药效学结合模型与临床合理用药幻灯片.pptVIP

7.时间依赖性抗菌药物(TDAA)也应关注浓度 可见,当MIC由1ug/ml增加至3ug/ml时 t’MIC 比原 tMIC大幅缩短,由此可 见对于TDAA也应关注浓度 8.浓度依赖性的抗菌药物(TDCD)也应关注时间 TDCD抑菌或杀菌时也需要时间过程,只是多数情况下此类药物浓度较高,逐步代谢和排泄过程己经保证了有足够时间与致病菌接触,发挥抑制或杀菌的作用.因此,有人将TDAA与TDCD两类药物通俗的描述“跳远型”和“跳高型”抗菌药物,尽管评比的跳远距离,但必须有高度才有意义.同样跳高型评比的是高度,但实际上跳跃中必须有适宜的跳跃距离才能保证高度,如果跃至摔下即致伤致残的高度,同样无意义,相应TDCD用量在保证产生较好疗效的同时还应保证不引起副作用 目前，在国内，左氧500mg qd的给药方案正逐渐成为临床上该药的一个标准化给药方案。 * 为了达到理想的PK/PD指标，对于铜绿假感染的医院获得性肺炎，美国胸科协会公布的医院获得性肺炎诊治指南中指出对于肾功能正常的成年人，左氧的给药方案为750mg qd。 * * 从药物浓度与抗菌疗效的角度来分析，一个抗菌谱适合的抗菌药物治疗失败的原因主要是两个方面。考虑到MPCMIC，且MPC与细菌耐药更相关，从阻断耐药菌株的角度出发，基于mpc的PKPD参数更合理 * 从图中可以看出，当药物浓度达到AUC/MIC的理想指标时，仍有大量筛选出的突变耐药菌（特别是对于铜绿），但如果达到AUC/MPC的理想指标时，则没有突变耐药株的生长。现认为氟喹诺酮类的AUC/MPC达到20－70时可抑制细菌产生耐药。 A:左氧的浓度与AUC B :给药后不同时间内总菌落计数　　C：耐药株的计数 * * * * * 持续静滴组 （n=41) 间歇给药组 （n=38) P 14天死亡率 12.2% 31.6% 0.04 住院时间(d) 21(3～98) 38(6～131) 0.02 哌拉西林/他唑巴坦不同给药方案下抗铜绿感染的疗效 持续静滴: 3.375 q8h 4h滴注　　　 间歇给药：3.375 q6h 30分钟滴注 在APACHII评分＞17的患者中，持续静滴组的14天死亡率及住院时间均明显低于间歇静滴组 Clin Infect Dis. 2007 ;44(3):357-63. 四.PK/PD参数与抗菌药物优化给药 3.浓度依赖型抗菌药物的优化给药 四.PK/PD参数与抗菌药物优化给药 JAMA. 1998;279:125-129 左氧Cmax/MIC≥12.2组的临床治疗率和细菌清除率均明显高于Cmax/MIC＜12.2组; AUC0-24与Cmax/MIC具有显著的相关性（r=0.942) 左氧氟沙星的给药方案： 一天总剂量单次给予,尽可能提高峰浓度 四.PK/PD参数与抗菌药物优化给药 3.浓度依赖型抗菌药物的优化给药 系列研究结果表明,一天给药1次的方案, AUC0-24/MIC的大小与左氧氟沙星的临床疗效密切相关 肺炎链球菌： AUC0-24/MIC应达到25～30 革兰阴性杆菌：AUC0-24/MIC应达100～125,当 　AUC0-24/MIC 达250以上时,可达到快速细菌清除　 四.PK/PD参数与抗菌药物优化给药 ----J Infect Chemother ,2009:15:293–300 对青霉素敏感的肺炎链球菌及流感嗜血杆感染的肺炎,口服左氧氟沙星500mg/qd肾功能正常的患者可完全达到理想的PK/PD指标.并同时达到临床疗效及药物安全性两方面的要求　 ----J Infect Chemother ,2009:15:301-311 美国ATS医院获得性肺炎的治疗指南中指出对于铜绿感染,左氧的给药方案为：750mg /qd 四.PK/PD参数与抗菌药物优化给药 抗菌药物治疗失败的原因： 药物在体内浓度 无法达到杀死或 抑制大部分细菌 的浓度 药物虽然杀死或 抑制了大部分细 菌,但是有少部 筛选出的耐药菌 得到富集生长　 基于MIC的PK/PD: AUC/MIC 、t MIC CmaxMIC 　基于MPC的PK/PD： AUC/MPC、Tmsw、 C max/MPC、t MPC / t MSW 四.PK/PD参数与抗菌药物优化给药 4、基于MPC的优化给药 抗菌药物体内治疗失败的原因： J Antimicrob Chemother .2008,62(3);434 氟喹诺酮类： 基于MPC的PK/PD 参数能有效地预测 细菌对药物发生耐 药的概率,以之为 基础的给药方案在 提高疗效.降低耐 药方面更具优势 四.PK/PD参数与临床疗效的关系 Antimicrob Agents Chemother. 201