第十二章核苷酸代谢07幻灯片.pptVIP

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一、核酸降解 胃:核蛋白酸水解为核酸和蛋白质。 小肠:胰核酸酶(包括DNase、RNase)降解为嘌呤核苷酸、嘧啶核苷酸和寡核苷酸。磷酸二酯酶协同胰核酸酶进行消化,水解为单核苷酸。 肠黏膜细胞:核苷酸酶 (磷酸单酯酶),水解核苷酸为核苷和Pi。 脾、肝等组织:核苷酶进一步水解核苷为戊糖和碱基。 核酸酶(Nuclease) 核酸酶是作用于核酸磷酸二酯键的水解酶,包括核糖核酸酶(RNase)和脱氧核糖核酸酶(DNase),其中能水解核酸分子内磷酸二酯键的酶又称为核酸内切酶(endonuclease),从核酸的一端逐个水解下核苷酸的酶称为核酸外切酶(exonuclease)。 二、核苷酸的分解代谢 磷酸单酯酶或核苷酸酶可催化核苷酸的水解,而特异性强的磷酸单酯酶只能水解3’-核苷酸或5’-核苷酸。 催化核苷水解的酶有两类,即核苷磷酸化酶和核苷水解酶 (核苷磷酸化酶) 核苷 + Pi ? 嘌呤或嘧啶 + 戊糖-1-P (核苷水解酶) 核苷 + H2O 嘌呤或嘧啶 + 戊糖 核苷磷酸化酶存在广泛,反应可逆 核苷水解酶主要存在于植物和微生物,只对核糖核苷起作用,对脱氧核糖核苷无作用。 嘌呤核苷酸分解的三级脱氨 嘌呤分解中的脱氨作用 嘌呤碱的分解首先是水解脱氨,脱氨作用也可以在核苷或核苷酸的水平上进行。动物组织腺嘌呤脱氨酶含量极少,而腺嘌呤核苷脱氨酶及腺嘌呤核苷酸脱氨酶的活性较高,因此腺嘌呤的脱氨分解主要在核苷或核苷酸水平上进行。鸟嘌呤脱氨酶分布广,脱氨分解主要在该酶的作用下进行。 尿酸生成 嘧啶碱的分解 不同生物嘧啶碱的分解过程也不一样,一般情况下含氨基的嘧啶要先水解脱去氨基,脱氨基也可以在核苷或核苷酸水平上进行。 2. 嘧啶碱基的分解 嘧啶分解 嘌呤环元素的来源 5-磷酸核糖焦磷酸(PRPP) 嘌呤核苷酸的全程 合成(反应1) 嘌呤核苷酸的全程 合成(反应2) 嘌呤核苷酸的全程 合成(反应3) 嘌呤核苷酸的全程 合成(反应4) 嘌呤核苷酸的全程 合成(反应5) 嘌呤核苷酸的全程合成(反应6) 嘌呤核苷酸的全程合成(反应7) 嘌呤核苷酸的全程 合成(反应8) 嘌呤核苷酸的全程合成(反应9) 嘌呤核苷酸的全程合成(反应10) 嘌呤核苷酸的全程 合成(反应11) 嘌呤核苷酸的全程 合成总图 IMP合成的总反应 2Gln+2HCOOH+CO2+Gly+Asp+R-5-P (PRPP)?IMP+2Glu+Fumarate 反应需要6 ATP 由IMP合成AMP和GMP 嘌呤核苷酸的补救途径 Salvage Synthesis of Pu-Nt 利用现成的腺嘌呤、次黄嘌呤和鸟嘌呤通过磷酸核糖基转移酶实现AMP、IMP、GMP的补救合成。 人体细胞大多为全程合成,但脑中多通过补救途径合成。 嘌呤核苷酸的补救合成 (二)嘧啶核苷酸的生物合成嘧啶环元素的来源 氨甲酰磷酸合成氨甲酰Asp 乳清酸的合成 乳清酸合成UMP 嘧啶核苷酸的全程合成:由乳清酸合成UMP UTP合成CTP 嘧啶核苷酸的补救合成 UMP磷酸核糖基转移酶 尿嘧啶 + PRPP ——? UMP + PPi 尿嘧啶磷酸化酶 尿嘧啶 + 1-P-R ——? 尿嘧啶核苷+ Pi 尿苷激酶 尿嘧啶核苷+ ATP ——? UMP + ADP 胞嘧啶不能与PRPP作用。但 尿苷激酶 胞嘧啶核苷+ ATP CMP+ADP (三)磷酸核苷酸的合成 1 .AMP生成ATP AMP激酶 AMP + ATP ——? 2ADP glycolytic enzymes or oxidative phosphorylation ADP ——? ATP 2 .ATP通过核苷单磷酸激酶生成其他NDP ATP + NMP ——? ADP + NDP 3.NTP的生成

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