第三章 外周神经系统药物幻灯片1.pptVIP

* * 麻醉药可使某些神经（中枢或外周）的机能暂时消失，以致意识、感觉、反射活动消失。 抑制神经系统 适于外科手术 Local Anesthetics 为减少病人痛苦，医生必须在短短几分钟内做完手术 切除乳房半分钟 膀胱取石一分钟 化学品（乙醚、氯仿、笑气） 娱乐用品 药品 第一次公开麻醉手术 1946年10月16日 全身麻醉药 局部麻醉药 吸入麻醉药（气体或易挥发液体） 静脉麻醉药（巴比妥和非巴比妥类） 局部麻醉药是指当局部使用时能够阻断神经冲动从局部向大脑传递的药物。 酯类局部麻醉药：盐酸普鲁卡因 酰胺类局部麻醉药：盐酸利多卡因 氨基酮类局部麻醉药：盐酸达克罗宁 氨基醚类局部麻醉药 氨基甲酸酯类局部麻醉药 脒类局部麻醉药 Local Anesthetics 降低神经细胞兴奋性 阻断钠离子传导发挥作用 酯类局麻药具有共同的基本结构，即构成酯的两部分。分别是芳香酸和胺基醇。以盐酸普鲁卡因（ Procaine Hydrochloride）为其代表药物。 Procaine是对天然生物碱可卡因（Cocaine）进行结构改造获得的。 Procaine Hydrochloride 4-氨基苯甲酸-2-（二乙氨基）乙酯盐酸盐 2-（Diethylamino）ethyl p- aminobenzoate monohydrochloride 又名盐酸奴佛卡因（Novocaine hydrochloride） 4 1 2 苯甲酸酯占有重要地位 从南美洲古柯树叶中Cocaine到Procaine 水解 爱康宁 均无局麻作用 用其他羧酸代替成酯后，麻醉作用降低或完全消失 甲氧羰基并非活性所必须的基团 莨菪烷双环结构并不是必须的 托哌可卡因 具局麻活性 莨菪酮还原再酯化生成 简化爱康宁结构合成 均具局麻活性 α、β优卡因结构与可卡因、爱康宁不同之处，主要是将后者结构中四氢吡咯环打开，并保留了苯甲酸酯结构。 氨基羟基苯甲酸酯具有局部麻醉作用 终于在1904年开发出了普鲁卡因 证实了氨代烷基侧链的重要性 此类药缺点：溶解度小，不能注射应用，其盐酸盐酸性过强也不能应用 考虑到可卡因分子中醇胺的存在 合成系列氨基苯甲酸酰胺酯和氨代烷基酯 当认识到苯甲酸酯重要性后，苯甲酸酯类化合物研究随即兴起，1890年首先证实对氨基苯甲酸乙酯（ 苯佐卡因 ）具有局部麻醉作用。苯佐卡因的发现启示人们 可卡因与苯佐卡因 在结构上应有某种联系，之后发现 氨基羟基苯甲酸酯类 具有较强的局部麻醉作用。如：奥索卡因、新奥索仿 确认了局部麻醉药基本结构 氨基醇 芳香酸 至今仍为广泛使用的局部麻醉药 -具有良好的局部麻醉作用，毒性低，无成瘾性 -用于浸润麻醉、阻滞麻醉、腰麻、硬膜外麻醉和局部封闭疗法 碳链 氨基侧链 重铬酸钠 Ⅰ＋（Ⅱ＋Ⅲ） 对硝基甲苯 氧化 对硝基苯甲酸 β－二乙氨基乙醇 酯化 二甲苯 ▲ 脱水 ２ 对硝基苯甲酸２－二乙氨基乙酯 还原 成盐 Ⅰ Ⅱ Ⅲ 盐酸普鲁卡因 ２ 1 Procaine含芳伯氨基，显芳香第一胺类反应 在稀盐酸中与亚硝酸钠生成重氮盐，加碱性β-萘酚试液，生成猩红色偶氮颜料。 Procaine芳伯氨基的氧化是其变色的原因。 其氧化受pH和温度的影响。 酸性溶液中较稳定，碱性溶液中较易氧化。 温度高，氧化增多。 紫外光、空气中的氧、重金属离子均可加速其氧化变色。 水解后失效 酯类局部麻醉作用持续时间短 盐酸普鲁卡因 普鲁卡因 中和 对氨基苯甲酸钠 二乙氨基乙醇 对氨基苯甲酸 还原 裂解 酸化 Procaine化学结构中含有酯基，水解后麻醉作用消失。 Procaine在体内的代谢过程也主要为水解生成对氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇 酸、碱和体内酯酶均能促使其水解。在碱性溶液中比酸性溶液中更易水解。 对Procaine的易水解、易氧化性加以改善，增强并延长其局麻作用。 苯环上取代基变化：空间障碍和电性因素的综合效应 酯键变化：换对水解作用较稳定的功能基，产生了酰胺类，氨基醚类，氨基酮类，氨基甲酸酯类，脒类等多种结构类型的局麻药。 氨烷基侧链变化 ：主要为空间效应。 在前述酯类局麻药中，一个芳香酸通过酯键连结一个含氮侧链。用酰胺键来代替酯键，并将胺基和羰基的位置互换，使氮原子连接在芳环上，羰基为侧链一部分，就构成了酰胺类局部麻醉药的基本结构。 利多卡因（Lidocaine）的发现源于人们对生物碱芦竹碱（gramine）的化学结构研究 。 Lidocaine Hydrochloride N-（2，6-二甲苯基）-2-（二乙氨基）乙酰胺盐酸盐一水合物2- (Diethylamino)-N-(2,6-dimethylphenyl)acetamide hydrochloride monohydrate 用作局部麻醉药