慢性乙肝治疗新进展2016__培训课件.pptVIP

发生rtN236T突变的患者:对拉米夫定的临床应答 血清 HBV DNA (Log10 c/mL) 阿德福韦 阿德福韦 阿德福韦 拉米夫定 LAM 拉米夫定 N236T N236T N236T 患者 2506 患者 2027 患者 2068 患者 1537 N236T 阿德福韦 拉米夫定 拉米夫定 拉米夫定 拉米夫定 拉米夫定 开始阿德福韦治疗 ALT 86 (4/3/03) 开始拉米夫定 治疗ALT 109 (7/2/01) 开始拉米夫定与阿德福韦治疗 肌酐 ↑ 1.5 (1/7/04) ALT 175 ALT 33 在初治病人中联合应用拉米夫定 HBV DNA (log10 拷贝/ml)* 自基线的每周改变 10 * llod 200 拷贝/ml (PCR - Roche COBAS AMPLICOR) –4.8 –5.2 Sung et al. J Hepatol (abst); 2003. HBV DNA早期受抑制水平与拉米夫定耐药相关性 研究中的发生拉米夫定耐药的患者比例 % (22-61月) 第6个月时的血清 HBV DNA 水平 (copies/mL) 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 8% 200 13% 3 log10 64% 3 log10 Presented by CL Lai et al., AASLD 2002 Yuen et al., Hepatology 2001; 34(4):785-791 应用拉米夫定早期（第6个月时） 检测HBVDNA水平越低， 拉米夫定耐药发生率越低 NUC20912 – 总结 在初治慢性乙肝病人的第一年抗病毒治疗中，与LAM+安慰剂相比， LAM+ADV 未能增强抗病毒效应或进一步改善临床结局. 由于拉米夫定+安慰剂组中YMDD变异与病毒反跳发生率逐渐出现升高， LAM+ADV 治疗直至第二年才显示出临床益处. 安全性 3-4级实验室异常a 整合数据（0–48 周） ALT (5 x ULN) 41% 20% AST (5 x ULN) 23% 8% 血尿 (?3+) 10% 11% CK (4 x ULN) 7% 7% 淀粉酶 (2 x ULN) 4% 4% 糖尿 (?3+) 3% 1% A阿德福韦治疗患者中发生比例?1%. Marcellin et al. 2003; Hadziyannis et al; 2003 安慰剂 阿德福韦 10 (n=228) (n=294) 144周肾功能实验室指标的变化 1确认(连续两次实验室检查异常) 0-96周 n=79 0-144周 n=70 2 (2.5%) 0.1 0 -0.2 3 (2.4%) 0 0 -0.2 血清肌酐 自基线水平升高 ? 0.5 mg/dL1 自基线水平中位变化值(mg/dL) 血清磷 1.5 mg/dL1 自基线水平中位变化值(mg/dL) Hadziyannis et al J Hepatol (abst); 2004 出现肾功能不全后对阿德福韦的剂量调整 阿德福韦酯 10mg 的安全性总结 阿德福韦10mg治疗48周内的安全性与耐受性与安慰剂相似 安慰剂组中出现 ALT 与 AST 升高的频率更高 延长疗程的安全性可能相似 血清肌酐升高发生率低 一例患者中止治疗 无低磷血症发生 停药后血清ALT升高 停药后密切观测肝功能至少12周 Marcellin et al, NEJM 2003, Hadziyannis et al, NEJM 2003 Adefovir – 结论 阿德福韦治疗可长期抑制病毒, 获得ALT正常化以及组织学的改善 耐药出现晚而且频率低 出现拉米夫定相关临床反跳的患者在加用阿德福韦后可重获病情控制 阿德福韦的安全性与安慰剂相似 * * Source: 438 A2 Protocol Created by:Michael Wollman Created on: June 19, 2002 Modified by:Michael Wollman Modified on: 2-21-03 by Graeme’s request to delete f-up period * * Table 7.1A2 from 03-03-04 outputs Week 0-144 3-3-04 Michael Wollman * Table 8.2A2 from 03-03-04 outputs Week 0-144 3-3-04 Michael Wollman * Need to know p