第十讲 癌症【参考】.pptVIP

* * * * * （一）内在因素1．神经与精神因素：大脑皮层对人体各器官的病理过程起重要作用神经系统长期刺激可导致大脑控制失调，器官细胞分裂失去控制而异常生长。注意, 好心情就是防治癌症的重要偏方呢!2．内分泌因素：内分泌参与调节机体器官组织的代谢和功能, 这种过程与癌症病理过程的发生是有直接关系的。尤其女性的许多癌症都源于内分泌失调, 切要注意啦!3．遗传因素：肿瘤本身并不遗传, 家族遗传的是发生肿瘤的素质, 某些人的身体素质在致癌物质作用下, 容易产生较多的肿瘤细胞, 或对异常细胞免疫力明显下降, 导致癌症发生。4．机体的自然防御机制：癌症发生不仅因为异常细胞存在, 同时, 还需要人体的免疫系统受到抑制。免疫系统是你自身的国防部, 正常情况下, 国防部紧紧监视每一个异常细胞,及时把它消灭。如果国防部不灵, 那些叛逆细胞乘机繁殖,就会发生癌症。（二）物理化学生物因素1．物理因素：目前已证实日光与紫外线：易致皮肤癌。部分纤维(石棉,玻璃丝等)：肺或恶性胸膜肿瘤。电离辐射（Ｘ等射线）：皮肤癌，骨肉瘤，肺癌，白血病，甲状腺癌，恶性淋巴瘤。2．化学因素：已发现数白种化学物质致癌，典型的如：二恶英 , 亚硝酸胺。3．生物因素：寄生虫与病毒。 * * 肺癌 * * 肿瘤的三种细胞 分裂增殖的细胞（大部分药物作用对象） 增殖细胞群 生长比率 处于G0期的细胞：复发根源 无分裂增殖能力的细胞：无害 DNA synthesis Synthesis of components for Mitosis Mitosis Synthesis of components for DNA synthesis Cells in this phase are not dividing but can re-enter the cell cycle The cell cycle 细 胞 增 殖 动 力 学 增殖周期中的细胞分期：1.DNA合成前期（G1期）：DNA的合成准备时期2.DNA合成期（S期）：DNA复制的时期3.DNA合成后期（G2期）：为有丝分裂作准备4.丝状分裂期（M期）：细胞一分为二 抗恶性肿瘤药的作用及分类 一、生物大分子的作用及药物分类 （一）影响核酸（DNA、RNA）生物合成的药物 1、阻止嘧啶类核苷酸形成的抗代谢药，如5-氟尿嘧啶 2、阻止嘌呤类核苷酸形成的抗代谢药，如6-巯嘌呤 3、抑制二氢叶酸还原酶的药，如甲氨蝶呤等 4、抑制DNA多聚酶的药，阿糖胞苷 5、抑制核苷酸还原酶的药，羟基脲 （二）直接破坏DNA并阻止其复制的药物 有烷化剂、丝裂霉素C、博来霉素等 （三）干扰转录过程阻止RNA合成的药物 放线菌素D及蒽环类的柔红霉素、阿霉素等 （四）影响蛋白质合成的药物 1、影响纺外向锤丝的形成，如长春碱类和鬼臼毒素类 2、干扰核蛋白体功能的药物，如三尖杉酯碱 3、干扰氨基酸供应的药物如L-门冬酰胺酶 （五）影响激素平衡发挥抗癌作用的药物 二、选择联合用药原则 （－）从癌细胞增殖动力学考虑 （二）从抗癌药作用机理考虑 （三）从药物抗癌谱考虑 （四）从药物毒性方面考虑 ?耐药性 ?毒性反应大 化疗的存在的问题 天然耐药性（natural resistance）：对药物一开始就不敏感现象，如处于非增殖的G0期肿瘤细胞一般对多数抗恶性肿瘤药不敏感。获得性耐药性（acquired resistance）：有的肿瘤细胞对于原来敏感的药物，治疗一段时间后才产生不敏感现象。 耐药性及耐药机制 多药耐药性（multidrug resistance，MDR）多向耐药性（pleiotropic drug resistance）：是指肿瘤细胞在接触一种抗恶性肿瘤药后，产生了对多种结构不同、作用机制各异的其它抗恶性肿瘤药的耐药性。 耐药机制： 1、改变跨膜转运机制 使药物不能通过正常方式到达肿瘤细 胞的作用部位。 2、产生特殊的膜蛋白 如Ｐ－糖蛋白，加速药物从细胞内泵 出细胞外。 3、改变代谢途径 使药物作用靶点发生变化，失去抗 代谢作用。 4、产生耐药基因 其表达产物可修复药物损伤的DNA， 使障碍肿瘤细胞凋亡。 （一）近期毒性之一 共有的毒性反应 骨髓毒性——白细胞，血小板减少 特殊：激素，博来霉素，门冬酰氨酶 胃肠毒性—— 恶心、呕吐（尤其是烷 化剂，抗代谢药多见） 毛囊毒性——皮肤及毛发损害，脱发 抗肿瘤药的不良反应 （二）近期毒性之