第十三章 抗帕金森病药和治疗阿尔茨海默病药【参考】.pptxVIP

药理学 厦门同安职业技术学校药剂专业药理学第十三章 抗帕金森病药和治疗阿尔茨海默病药前言霍金撒切尔夫人第一节 抗帕金森病药【必要的基础知识】1.帕金森病（PD）对脊髓前角运动神经元起抑制作用定义：是一种以进行性锥体外系功能障碍为主要表现的中枢神经系统退行性疾病。发病机制：由于黑质病变，多巴胺DA合成减少，使纹状体内DA含量降低，造成黑质-纹状体通路多巴胺能神经功能减弱，而胆碱能神经功能相对占优势，使锥体外系功能失调，出现肌张力增高等帕金森病的症状。对脊髓前角运动神经元起兴奋作用第一节 抗帕金森病药多巴胺能神经元→多巴胺→抑制性递质↓黑质-纹状体胆碱能神经元→乙酰胆碱→兴奋性递质↓第一节 抗帕金森病药症状：第一节 抗帕金森病药2.相关解剖知识脊髓前角运动神经元第一节 抗帕金森病药第一节 抗帕金森病药第一节 抗帕金森病药左旋多巴（levodopa）【药动学特点】——真正发挥作用的只有1%，其他99%几乎都是副作用。药物必须以原形进入脑内才能发挥疗效，但大部分左旋多巴（99%）吸收后在肝脏、肠、心脏和肾等外周组织中脱羧生成DA。DA难以通过血脑屏障，故进入中枢的左旋多巴仅为用药量的1%左右，不仅疗效减弱而且外周不良反应增多。第一节 抗帕金森病药1.抗帕金森病作用　左旋多巴进入中枢后转变为多巴胺，补充纹状体中DA的不足，使DA和ACh两种递质重新取得平衡，而产生抗帕金森病的作用。其作用特点是： ① 显效慢：2～3周生效，1～6个月最大疗效 ② 轻症、年轻者较好，重症、年老者较差。 ③ 肌僵直运动困难者较好，肌震颤者较差。 ④ 疗效与疗程有关。第一节 抗帕金森病药治疗各种类型帕金森病。但对吩噻嗪类抗精神病药引起的帕金森综合征无效，因吩噻嗪类药物已阻断了中枢多巴胺受体，使多巴胺无法发挥作用。2.治疗肝性脑病又称肝昏迷：服用左旋多巴，在脑内转变成去甲肾上腺素，恢复正常的神经活动，从而使肝昏迷患者意识苏醒，但不能改善肝脏损伤与肝功能，故不能根治。第一节 抗帕金森病药多巴胺除激动DA受体外，还可激动α、β1受体（1）消化道反应80%出现恶心、呕吐和食欲减退等（2）心血管反应①外周脱羧形成的DA，引起轻度体位性低血压；② DA可兴奋心脏β受体，引起心律失常、心动过速第一节 抗帕金森病药（3）神经系统反应①运动障碍：不自主异常运动，高龄患者出现头颈不规则扭动，皱眉和伸舌等；年轻患者出现舞蹈样异常运动。② “开-关”现象：即突然多动不安（开），而后又出现全身性或肌强直性运动不能（关），两种现象可交替出现。第一节 抗帕金森病药（4）精神障碍表现为失眠、焦虑、噩梦、狂躁、妄想或抑郁等症状。（5）其他（补充）①维生素B6增强外周脱羧酶活性，加重外周不良反应。②氯丙嗪等抗精神病药及利血平等可导致帕金森综合征，不宜与左旋多巴合用。第一节 抗帕金森病药【左旋多巴的两个好基友！！】卡比多巴——帮你赚钱。外周氨基酸脱羧酶抑制剂，不能进入中枢，可抑制外周的左旋多巴转化为多巴胺，使进入中枢神经系统的左旋多巴增加司来吉兰——为你省钱。抑制纹状体中的单胺氧化酶（MA0-B），减少DA降解，增加DA在脑内的浓度。第一节 抗帕金森病药【中枢胆碱受体阻断药】苯海索（安坦）——曾经辉煌过，现已退居二线主要用于轻症患者、不能耐受左旋多巴以及抗精神病药引起的锥体外系反应的患者。【其他】金刚烷胺——促进DA合成，抑制DA再摄取。　原为抗病毒药，在预防流感时意外发现有抗帕金森病作用第二节 治疗阿尔茨海默病药阿尔茨海默病（AD）：俗称老年痴呆症是一种认知功能障碍和记忆损害为特征的神经退行性疾病。胆碱能神经元退行性病变（胆碱能神经兴奋传递障碍、中枢神经系统内乙酰胆碱受体变性、神经元数目减少、神经突触减少等）是造成老年痴呆症认知障碍的重要因素之一。健康大脑病变大脑第二节 治疗阿尔茨海默病药【治疗阿尔茨海默病的药物】4个胆碱酯酶抑制剂+1个特殊药：他克林、多奈哌齐、加兰他敏、利斯的明+石杉碱甲思考：同为胆碱酯酶抑制药，为什么不用新斯的明？——不能进入中枢！！！第二节 治疗阿尔茨海默病药他克林——曾经治疗AD最有效的药物之一第一代中枢性胆碱酯酶抑制药，适用于轻、中度AD的治疗。50%病人可出现丙氨酸转氨酶（ALT）升高，严重的肝毒性限制了应用。多奈哌齐----可逆性胆碱酯酶抑制剂。对中枢胆碱酯酶选择性高，使脑内ACh增加，改善脑细胞功能。用于轻、中度AD的治疗。